Mario Gomes-Pereira
Directeur de Recherche INSERM
Titres
- Habilitation à Diriger les Recherches (HDR) – Université Paris Cité
- PhD, Génétique Moléculaire – Université de Glasgow, Ecosse, Royaume Uni
Expertises
- Biologie moléculaire et cellulaire
- Trinucléotides répétés
- Dystrophie myotonique
- Modèles animaux et cellulaires
- Pathophysiologie
- Neurobiologie
- Instabilité des microsatellites d’ADN
Présentation
Je travaille sur la dystrophie myotonique et autres maladies liées à l’amplification anormale des triplets répétés d’ADN depuis plus de 20 ans. Mes premiers travaux se sont concentrés sur les mécanismes moléculaires de l’instabilité de triplets répétés. Aujourd’hui, au sein de l’équipe codirigée par Geneviève Gourdon et Denis Furling, je suis responsable de l’axe de recherche dédié aux conséquences pathophysiologiques de la dystrophie myotonique dans le système nerveux central. Plus particulièrement, je suis intéressé par l’implication et contribution des différents types cellulaires du cerveau dans dans l’atteinte neurologique très handicapante décrite dans la dystrophie myotonique. En utilisant des modèles animaux et cellulaires de la maladie, ainsi que des techniques de séquençage d’ARN, (phospho)protéomique et imagerie, nous essayons de comprendre l’impact de la mutation sur les voies moléculaires et cellulaires des neurones et des cellules gliales, avec le but d’identifier des nouvelles cibles thérapeutiques.
Principales publications
- Dincã, DM, Lallemant, L, González-Barriga, A, Cresto, N, Braz, SO, Sicot, G et al.. Myotonic dystrophy RNA toxicity alters morphology, adhesion and migration of mouse and human astrocytes. Nat Commun. 2022;13 (1):3841. doi: 10.1038/s41467-022-31594-9. PubMed PMID:35789154 PubMed Central PMC9253038.
- Potier, B, Lallemant, L, Parrot, S, Huguet-Lachon, A, Gourdon, G, Dutar, P et al.. DM1 Transgenic Mice Exhibit Abnormal Neurotransmitter Homeostasis and Synaptic Plasticity in Association with RNA Foci and Mis-Splicing in the Hippocampus. Int J Mol Sci. 2022;23 (2):. doi: 10.3390/ijms23020592. PubMed PMID:35054778 PubMed Central PMC8775431.
- Parrot, S, Corscadden, A, Lallemant, L, Benyamine, H, Comte, JC, Huguet-Lachon, A et al.. Defects in Mouse Cortical Glutamate Uptake Can Be Unveiled In Vivo by a Two-in-One Quantitative Microdialysis. ACS Chem Neurosci. 2022;13 (1):134-142. doi: 10.1021/acschemneuro.1c00634. PubMed PMID:34923816 .
- González-Barriga, A, Lallemant, L, Dincã, DM, Braz, SO, Polvèche, H, Magneron, P et al.. Integrative Cell Type-Specific Multi-Omics Approaches Reveal Impaired Programs of Glial Cell Differentiation in Mouse Culture Models of DM1. Front Cell Neurosci. 2021;15 :662035. doi: 10.3389/fncel.2021.662035. PubMed PMID:34025359 PubMed Central PMC8136287.
- Sicot, G, Servais, L, Dinca, DM, Leroy, A, Prigogine, C, Medja, F et al.. Downregulation of the Glial GLT1 Glutamate Transporter and Purkinje Cell Dysfunction in a Mouse Model of Myotonic Dystrophy. Cell Rep. 2017;19 (13):2718-2729. doi: 10.1016/j.celrep.2017.06.006. PubMed PMID:28658620 PubMed Central PMC8496958.
- Gomes-Pereira, M, Hilley, JD, Morales, F, Adam, B, James, HE, Monckton, DG et al.. Disease-associated CAG·CTG triplet repeats expand rapidly in non-dividing mouse cells, but cell cycle arrest is insufficient to drive expansion. Nucleic Acids Res. 2014;42 (11):7047-56. doi: 10.1093/nar/gku285. PubMed PMID:24860168 PubMed Central PMC4066746.
- Hernández-Hernández, O, Guiraud-Dogan, C, Sicot, G, Huguet, A, Luilier, S, Steidl, E et al.. Myotonic dystrophy CTG expansion affects synaptic vesicle proteins, neurotransmission and mouse behaviour. Brain. 2013;136 (Pt 3):957-70. doi: 10.1093/brain/aws367. PubMed PMID:23404338 PubMed Central PMC3580270.
- Gomes-Pereira, M, Cooper, TA, Gourdon, G. Myotonic dystrophy mouse models: towards rational therapy development. Trends Mol Med. 2011;17 (9):506-17. doi: 10.1016/j.molmed.2011.05.004. PubMed PMID:21724467 PubMed Central PMC3881009.
- Zu, T, Gibbens, B, Doty, NS, Gomes-Pereira, M, Huguet, A, Stone, MD et al.. Non-ATG-initiated translation directed by microsatellite expansions. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108 (1):260-5. doi: 10.1073/pnas.1013343108. PubMed PMID:21173221 PubMed Central PMC3017129.
- Gomes-Pereira, M, Foiry, L, Nicole, A, Huguet, A, Junien, C, Munnich, A et al.. CTG trinucleotide repeat "big jumps": large expansions, small mice. PLoS Genet. 2007;3 (4):e52. doi: 10.1371/journal.pgen.0030052. PubMed PMID:17411343 PubMed Central PMC1847694.
- Gomes-Pereira, M, Fortune, MT, Ingram, L, McAbney, JP, Monckton, DG. Pms2 is a genetic enhancer of trinucleotide CAG.CTG repeat somatic mosaicism: implications for the mechanism of triplet repeat expansion. Hum Mol Genet. 2004;13 (16):1815-25. doi: 10.1093/hmg/ddh186. PubMed PMID:15198993 .