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Equipe TROLLET/MOULY

Orchestration cellulaire et moléculaire en régénération musculaire, pendant le vieillissement et en pathologies

L’équipe s’intéresse aux acteurs moléculaires et cellulaires impliqués chez l’homme dans la régénération musculaire, lors du vieillissement musculaire et dans les dystrophies musculaires, particulièrement la dystrophie musculaire oculo-pharyngée (OPMD) et la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD).
Nos approches concernent plus particulièrement le métabolisme de l’ARN, la régénération musculaire, les cellules souches musculaires, et la fibrose, afin de développer des approches à visée thérapeutique.
L’équipe a développé une expertise solide sur les modèles cellulaires (y compris la plateforme d’immortalisation MyoLine que nous avons mise en place) et dans le domaine des xénotransplantation utilisant plusieurs modèles de souris immunodéficientes et plusieurs types de greffe).

Thèmes de recherche actuellement développés en parallèle et en synergie

Mécanismes moléculaires impliqués dans l’OPMD et dans le vieillissement musculaire
Communications inter-cellulaires lors de la régénération musculaire, du vieillissement, et de la fibrose
Développement d’approches thérapeutiques.

Laboratoire International Associé France-Brésil

Un autre aspect spécifique de notre équipe concerne le développement de collaborations internationales. En plus des nombreuses collaborations établies depuis de nombreuses années, nous avons mis en place un Laboratoire International Associé entre l’INSERM et Sorbonne Université pour la France et la FIOCRUZ et l’Université Fédérale de Rio-de-Janeiro pour le Brésil.

Ce LIA a pour but de mettre en synergie les expertises concernant le muscle et les pathologies neuromusculaires des équipes françaises et l’immunologie et l’inflammation des équipes brésiliennes.

Ce LIA a été déjà renouvelé une fois, a déjà donné lieu à 14 publications et un brevet commun, ainsi qu’à l’échange de 3 post-docs de longue durée, 5 thèses en co-direction, et de nombreux échanges de courte durée, y compris des postes de professeurs invités dans les deux pays. Un volet formation commune (master et/ou programme doctoral) est en cours d’élaboration et concernera les Biothérapies innovantes en environnement musculaire.

Capucine Trollet et Vincent Mouly

Contacts :

Vincent Mouly
Capucine Trollet

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Nos principales publications

Malerba, A, Klein, P, Bachtarzi, H, Jarmin, SA, Cordova, G, Ferry, A et al.. PABPN1 gene therapy for oculopharyngeal muscular dystrophy. Nat Commun. 2017;8 :14848. doi: 10.1038/ncomms14848. PubMed PMID:28361972 PubMed Central PMC5380963.
Richard, P, Trollet, C, Stojkovic, T, de Becdelievre, A, Perie, S, Pouget, J et al.. Correlation between PABPN1 genotype and disease severity in oculopharyngeal muscular dystrophy. Neurology. 2017;88 (4):359-365. doi: 10.1212/WNL.0000000000003554. PubMed PMID:28011929 PubMed Central PMC5272966.
Klein, P, Oloko, M, Roth, F, Montel, V, Malerba, A, Jarmin, S et al.. Nuclear poly(A)-binding protein aggregates misplace a pre-mRNA outside of SC35 speckle causing its abnormal splicing. Nucleic Acids Res. 2016;44 (22):10929-10945. doi: 10.1093/nar/gkw703. PubMed PMID:27507886 PubMed Central PMC5159528.
Bigot, A, Duddy, WJ, Ouandaogo, ZG, Negroni, E, Mariot, V, Ghimbovschi, S et al.. Age-Associated Methylation Suppresses SPRY1, Leading to a Failure of Re-quiescence and Loss of the Reserve Stem Cell Pool in Elderly Muscle. Cell Rep. 2015;13 (6):1172-1182. doi: 10.1016/j.celrep.2015.09.067. PubMed PMID:26526994 .
Chartier, A, Klein, P, Pierson, S, Barbezier, N, Gidaro, T, Casas, F et al.. Mitochondrial dysfunction reveals the role of mRNA poly(A) tail regulation in oculopharyngeal muscular dystrophy pathogenesis. PLoS Genet. 2015;11 (3):e1005092. doi: 10.1371/journal.pgen.1005092. PubMed PMID:25816335 PubMed Central PMC4376527.
Vallese, D, Negroni, E, Duguez, S, Ferry, A, Trollet, C, Aamiri, A et al.. The Rag2⁻Il2rb⁻Dmd⁻ mouse: a novel dystrophic and immunodeficient model to assess innovating therapeutic strategies for muscular dystrophies. Mol Ther. 2013;21 (10):1950-7. doi: 10.1038/mt.2013.186. PubMed PMID:23975040 PubMed Central PMC3808143.
Périé, S, Trollet, C, Mouly, V, Vanneaux, V, Mamchaoui, K, Bouazza, B et al.. Autologous myoblast transplantation for oculopharyngeal muscular dystrophy: a phase I/IIa clinical study. Mol Ther. 2014;22 (1):219-25. doi: 10.1038/mt.2013.155. PubMed PMID:23831596 PubMed Central PMC3978797.