Myasthenia Gravis: étiologie, physiopathologie & approches thérapeutiques
La myasthénie fait partie des maladies auto-immunes qui touchent plus de 5% de la population. Il s’agit de maladies multifactorielles qui mettent en jeu un terrain génétique et hormonal prédisposant, des anomalies du système immunitaire, et qui sont déclenchées par des facteurs encore non-identifiés. La myasthénie est due à des auto-anticorps dirigés contre des composants de la jonction neuromusculaire, principalement le récepteur de l’acétylcholine (RACh, 85% des cas) mais parfois aussi le récepteur tyrosine-kinase spécifique du muscle (MuSK) ou la protéine LRP4 interagissant avec l’agrine. Ces auto-anticorps diminuent l’efficacité de la transmission neuromusculaire et entrainent une fatigabilité anormale des muscles.
Le thymus est très probablement le site d’initiation de la myasthénie avec anticorps anti-RACh. En effet des anomalies histologiques du thymus sont très fréquentes : 50-60% des patients présentent une hyperplasie folliculaire avec centres germinatifs et 10-15% une tumeur du thymus. La thymectomie est l’un des traitements proposés à ces patients.
Les travaux de recherche développés par l’équipe ont pour objectifs de comprendre les mécanismes étiologiques et physiopathologiques impliqués dans la myasthénie, et de proposer de nouvelles thérapies. Plus spécifiquement, nos objectifs sont de :
- Elucider les mécanismes étiologiques impliqués dans l’auto-immunité en analysant l’impact des hormones sexuelles et des perturbateurs endocriniens dans les processus de tolérance centrale.
- Comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires à l’origine de l’inflammation et du remodelage thymique observé chez les patients.
- Étudier les défauts immuno-régulateurs dans la myasthénie en étudiant le phénotype fonctionnel des cellules périphériques et thymiques par la cytométrie de masse (CyTOF).
- Développer de nouvelles approches thérapeutiques. Dans ce contexte, nous étudions le potentiel immuno-modulateur et thérapeutique des cellules souches mésenchymateuses, et le potentiel de molécules interférant avec les voies inflammatoires.
- Rechercher des biomarqueurs dans le sérum des patients pour suivre l’évolution de la maladie et la réponse aux divers traitements.
| Nom | Position | ORCID |
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- José A Villegas, Jérôme van Wassenhove, Judith Merrheim, Karen Matta, Samy Hamadache, et al.. Blocking interleukin-23 ameliorates neuromuscular and thymic defects in myasthenia gravis. Journal of Neuroinflammation, 2023, 20 (1), pp.9. ⟨10.1186/s12974-023-02691-3⟩. ⟨hal-03972909⟩
- Julien Verdier, Odessa-Maud Fayet, Edouard Hemery, Frédérique Truffault, Natalia Pinzón, et al.. Single-cell mass cytometry on peripheral cells in Myasthenia Gravis identifies dysregulation of innate immune cells. Frontiers in Immunology, 2023, 14, ⟨10.3389/fimmu.2023.1083218⟩. ⟨hal-04014082⟩
- Julien Verdier, Odessa-Maud Fayet, Edouard Hemery, Frédérique Truffault, Natalia Pinzón, et al.. Single-cell mass cytometry on peripheral cells in Myasthenia Gravis identifies dysregulation of innate immune cells. Frontiers in Immunology, 2023, 14, ⟨10.3389/fimmu.2023.1083218⟩. ⟨hal-03972888⟩
- Cloé Payet, Axel You, Odessa-Maud Fayet, Edouard Hemery, Frederique Truffault, et al.. Central role of macrophages and nucleic acid release in Myasthenia Gravis thymus. Annals of Neurology, In press, ⟨10.1002/ana.26590⟩. ⟨pasteur-03927224⟩
- Tanya Stojkovic, Marion Masingue, Helène Turmel, Marianne Hezode-Arzel, Anthony Béhin, et al.. Diagnostic yield of a practical electrodiagnostic protocol discriminating between different congenital myasthenic syndromes. Neuromuscular Disorders, 2022, 32 (11-12), pp.870-878. ⟨10.1016/j.nmd.2022.10.001⟩. ⟨hal-03993811⟩
- Lidia Almenara-Fuentes, Silvia Rodriguez-Fernandez, Estela Rosell-Mases, Katerina Kachler, Axel You, et al.. A new platform for autoimmune diseases. Inducing tolerance with liposomes encapsulating autoantigens. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine, 2022, pp.102635. ⟨10.1016/j.nano.2022.102635⟩. ⟨hal-03885962⟩
- Alexandra Bayer Wildberger, Jean-Thomas Vilquin. Les cellules CAR-T. Des nouvelles armes dans la lutte contre la fibrose musculaire ?. 2022, pp.40-41. ⟨10.1051/medsci/2022179⟩. ⟨hal-03957222⟩
- Alexandra Bayer Wildberger, Cinthia Bergman, Natalia Pinzon, Axel You, Frédérique Truffault, et al.. Immunomodulation capacities of conditioned mesenchymal stromal cells: benefits and mechanisms in an experimental cell therapy approach for Myasthenia gravis. 7th International Myology Congress, Sep 2022, Nice, France. ⟨hal-03824304⟩
- Alexandra Bayer Wildberger, Natalia Pinzon, Axel You, Frédérique Truffault, Aurélien Corneau, et al.. Cell therapy approaches for Myasthenia gravis: in vitro and in vivo evaluations of conditioned mesenchymal stem cells. 12th Japanese-French Workshop, Sep 2022, Giverny, France. ⟨hal-03824310⟩
- Julien Verdier, Edouard Hemery, Odessa-Maud Fayet, Frédérique Truffault, Aurélien Corneau, et al.. Characterization of circulating immune cells in Myasthenia Gravis by mass cytometry revealed dysregulation on innate immune cells. 14th MGFA International Conference On Myasthenia And Related Disorders, May 2022, Miami, United States. ⟨hal-03853709⟩
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