Equipe MUCHIR

Voies de signalisation & muscles striés

Les muscles striés comptent pour à peu près 40% du poids total du corps, contiennent 50 à 75% des protéines totales du corps et contribuent significativement à de multiples fonctions corporelles. Il existe deux types de muscles striés : les muscles squelettiques et le muscle cardiaque. Ils partagent une architecture commune caractérisée par un arrangement très particulier et bien décrit des cellules musculaires et des tissus conjonctifs associés.

Mon groupe s’intéresse plus particulièrement à étudier les mécanismes molécules et cellulaires en jeu dans les cardiomyopathies associées aux dystrophies musculaires. Il apparaît important et nécessaire d’accroître nos connaissances sur ces atteintes cardiaques pour dévoiler les mécanismes cellulaires/moléculaires permettant de cibler de futures approches thérapeutiques. Nous étudions des modèles in vitro et in vivo ces pathologies et nous développons des thérapies pharmacologiques nouvelles basées sur nos découvertes.

Notre recherche s’articule autour de 3 axes :

  • Organisation tissulaire du muscle cardiaque dans un contexte pathologique
  • Voies de signalisation régulant les liens entre structure et fonction dans le muscle cardiaque
  • Contrôle de l’expression des gènes du tissu cardiaque par les voies de signalisation

Team Muchir
Antoine Muchir

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Antoine Muchir

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Nos principales publications

  1. Forand, A, Muchir, A, Mougenot, N, Sevoz-Couche, C, Peccate, C, Lemaitre, M et al.. Combined Treatment with Peptide-Conjugated Phosphorodiamidate Morpholino Oligomer-PPMO and AAV-U7 Rescues the Severe DMD Phenotype in Mice. Mol Ther Methods Clin Dev. 2020;17 :695-708. doi: 10.1016/j.omtm.2020.03.011. PubMed PMID:32346547 PubMed Central PMC7177166.
  2. Thomasson, R, Vignier, N, Peccate, C, Mougenot, N, Noirez, P, Muchir, A et al.. Alteration of performance in a mouse model of Emery-Dreifuss muscular dystrophy caused by A-type lamins gene mutation. Hum Mol Genet. 2019;28 (13):2237-2244. doi: 10.1093/hmg/ddz056. PubMed PMID:31220270 .
  3. Giordani, L, He, GJ, Negroni, E, Sakai, H, Law, JYC, Siu, MM et al.. High-Dimensional Single-Cell Cartography Reveals Novel Skeletal Muscle-Resident Cell Populations. Mol Cell. 2019;74 (3):609-621.e6. doi: 10.1016/j.molcel.2019.02.026. PubMed PMID:30922843 .
  4. Vignier, N, Chatzifrangkeskou, M, Morales Rodriguez, B, Mericskay, M, Mougenot, N, Wahbi, K et al.. Rescue of biosynthesis of nicotinamide adenine dinucleotide protects the heart in cardiomyopathy caused by lamin A/C gene mutation. Hum Mol Genet. 2018;27 (22):3870-3880. doi: 10.1093/hmg/ddy278. PubMed PMID:30053027 .
  5. Rodriguez, BM, Khouzami, L, Decostre, V, Varnous, S, Pekovic-Vaughan, V, Hutchison, CJ et al.. N-acetyl cysteine alleviates oxidative stress and protects mice from dilated cardiomyopathy caused by mutations in nuclear A-type lamins gene. Hum Mol Genet. 2018;27 (19):3353-3360. doi: 10.1093/hmg/ddy243. PubMed PMID:29982513 .
  6. Macquart, C, Jüttner, R, Morales Rodriguez, B, Le Dour, C, Lefebvre, F, Chatzifrangkeskou, M et al.. Microtubule cytoskeleton regulates Connexin 43 localization and cardiac conduction in cardiomyopathy caused by mutation in A-type lamins gene. Hum Mol Genet. 2019;28 (24):4043-4052. doi: 10.1093/hmg/ddy227. PubMed PMID:29893868 .
  7. Chatzifrangkeskou, M, Yadin, D, Marais, T, Chardonnet, S, Cohen-Tannoudji, M, Mougenot, N et al.. Cofilin-1 phosphorylation catalyzed by ERK1/2 alters cardiac actin dynamics in dilated cardiomyopathy caused by lamin A/C gene mutation. Hum Mol Genet. 2018;27 (17):3060-3078. doi: 10.1093/hmg/ddy215. PubMed PMID:29878125 PubMed Central PMC6097156.
  8. Bernasconi, P, Carboni, N, Ricci, G, Siciliano, G, Politano, L, Maggi, L et al.. Elevated TGF β2 serum levels in Emery-Dreifuss Muscular Dystrophy: Implications for myocyte and tenocyte differentiation and fibrogenic processes. Nucleus. 2018;9 (1):292-304. doi: 10.1080/19491034.2018.1467722. PubMed PMID:29693488 PubMed Central PMC5973167.
  9. Le Dour, C, Macquart, C, Sera, F, Homma, S, Bonne, G, Morrow, JP et al.. Decreased WNT/β-catenin signalling contributes to the pathogenesis of dilated cardiomyopathy caused by mutations in the lamin a/C gene. Hum Mol Genet. 2017;26 (2):333-343. doi: 10.1093/hmg/ddw389. PubMed PMID:28069793 PubMed Central PMC6075603.
  10. Chatzifrangkeskou, M, Le Dour, C, Wu, W, Morrow, JP, Joseph, LC, Beuvin, M et al.. ERK1/2 directly acts on CTGF/CCN2 expression to mediate myocardial fibrosis in cardiomyopathy caused by mutations in the lamin A/C gene. Hum Mol Genet. 2016;25 (11):2220-2233. doi: 10.1093/hmg/ddw090. PubMed PMID:27131347 PubMed Central PMC5081054.

2016 “Young Investigator Award for Excellence in Basic/Translational Research” from European Society for Clinical Investigation  (Antoine Muchir)

AFM Telethon : innover pour guérir
Agence nationale de la recherche
Congenital Muscular Dystrophy Research
Allomek
Fundacion Andres Marcio

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