Equipe BONNE

Génétique et physiopathologie des MNM liées à la matrice extracellulaire et du noyau

Génétique et physiopathologie des Maladies Neuromusculaires liées à la matrice extracellulaire et du noyau

Les thèmes de recherche de l’équipe se concentrent sur 2 groupes de maladies neuromusculaires: les myopathies dues aux anomalies de la Myomatrice (collagène de type VI & autres composants de la matrice extracellulaire) et du Myonucleus (dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss & autres laminopathies du muscle strié dues aux mutations du gène codant pour des lamines de type A ou des gènes codant pour des composants liés à la membrane nucléaire). Ces myopathies partagent certaines caractéristiques cliniques, dont des rétractions importantes, et peuvent faire l’objet d’un diagnostic différentiel.

Ces pathologies sont très hétérogènes, à la fois cliniquement et génétiquement, et aucun traitement n’est encore disponible. Nos activités antérieures ont conduit à l’identification d’anomalies génétiques et au développement d’outils (modèles cellulaires et animaux) afin de décrypter les mécanismes physiopathologiques pour une meilleure compréhension des bases moléculaires et l’identification de cibles thérapeutiques.

De nombreux points restent non résolus: 1) l’absence de diagnostic moléculaire pour un sous-ensemble de patients, 2) l’absence de biomarqueurs pertinents, 3) la fonction précise de certaines protéines impliquées et les mécanismes physiopathologiques sous-jacents… Plusieurs points communs (dysfonctionnement contractile, défauts de la mécanobiologie, fibrose…) ont été et sont toujours abordés de manière transversale par la mise en commun de nos compétences spécifiques (enveloppe nucléaire, nucléoplasme, matrice extracellulaire…).

Thèmes de recherche actuellement développés en parallèle et en synergie

  • Réduire l’errance diagnostique des patients présentant ces MNM par des approches multi-Omics en collaboration avec le Consortium Européen Solve-RD,
  • (Re) Définir le spectre génétique et clinique ainsi que l’histoire naturelle de ces MNM,
  • Développer de nouveaux outils d’aide à la validation de variants génétiques issus du séquençage à haut débit ;
  • Etudier les mécanismes physiopathologiques des mutations géniques qui induisent ces affections des muscles cardiaques et / ou squelettiques avec pour objectif,
  • Identifier et tester des pistes thérapeutiques pour ces affections. Ceci est effectué sur du matériel biologique provenant de patients (ADN, ARN, cellules en culture et biopsies) ainsi que sur les divers modèles animaux que nous avons développés (souris, poisson zèbre).

Noyau-MEC ©Astrid Brull

Noyau-MEC ©Astrid Brull

Equipe BONNE
Gisèle Bonne

Contacts :

Gisèle Bonne

NomPositionEmailORCID

Nos principales publications

  1. Bertrand, AT, Brull, A, Azibani, F, Benarroch, L, Chikhaoui, K, Stewart, CL et al.. Lamin A/C Assembly Defects in LMNA-Congenital Muscular Dystrophy Is Responsible for the Increased Severity of the Disease Compared with Emery-Dreifuss Muscular Dystrophy. Cells. 2020;9 (4):. doi: 10.3390/cells9040844. PubMed PMID:32244403 PubMed Central PMC7226786.
  2. Harandi, VM, Oliveira, BMS, Allamand, V, Friberg, A, Fontes-Oliveira, CC, Durbeej, M et al.. Antioxidants Reduce Muscular Dystrophy in the dy2J/dy2J Mouse Model of Laminin α2 Chain-Deficient Muscular Dystrophy. Antioxidants (Basel). 2020;9 (3):. doi: 10.3390/antiox9030244. PubMed PMID:32197453 PubMed Central PMC7139799.
  3. Benarroch, L, Bonne, G, Rivier, F, Hamroun, D. The 2020 version of the gene table of neuromuscular disorders (nuclear genome). Neuromuscul Disord. 2019;29 (12):980-1018. doi: 10.1016/j.nmd.2019.10.010. PubMed PMID:31791870 .
  4. Piekarowicz, K, Bertrand, AT, Azibani, F, Beuvin, M, Julien, L, Machowska, M et al.. A Muscle Hybrid Promoter as a Novel Tool for Gene Therapy. Mol Ther Methods Clin Dev. 2019;15 :157-169. doi: 10.1016/j.omtm.2019.09.001. PubMed PMID:31660418 PubMed Central PMC6807297.
  5. Wahbi, K, Ben Yaou, R, Gandjbakhch, E, Anselme, F, Gossios, T, Lakdawala, NK et al.. Development and Validation of a New Risk Prediction Score for Life-Threatening Ventricular Tachyarrhythmias in Laminopathies. Circulation. 2019;140 (4):293-302. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.039410. PubMed PMID:31155932 .
  6. De Ridder, W, Nelson, I, Asselbergh, B, De Paepe, B, Beuvin, M, Ben Yaou, R et al.. Muscular dystrophy with arrhythmia caused by loss-of-function mutations in BVES. Neurol Genet. 2019;5 (2):e321. doi: 10.1212/NXG.0000000000000321. PubMed PMID:31119192 PubMed Central PMC6501641.
  7. Thompson, R, Bonne, G, Missier, P, Lochmüller, H. Targeted therapies for congenital myasthenic syndromes: systematic review and steps towards a treatabolome. Emerg Top Life Sci. 2019;3 (1):19-37. doi: 10.1042/ETLS20180100. PubMed PMID:30931400 PubMed Central PMC6436731.
  8. Bolduc, V, Foley, AR, Solomon-Degefa, H, Sarathy, A, Donkervoort, S, Hu, Y et al.. A recurrent COL6A1 pseudoexon insertion causes muscular dystrophy and is effectively targeted by splice-correction therapies. JCI Insight. 2019;4 (6):. doi: 10.1172/jci.insight.124403. PubMed PMID:30895940 PubMed Central PMC6483063.
  9. Rodriguez, BM, Khouzami, L, Decostre, V, Varnous, S, Pekovic-Vaughan, V, Hutchison, CJ et al.. N-acetyl cysteine alleviates oxidative stress and protects mice from dilated cardiomyopathy caused by mutations in nuclear A-type lamins gene. Hum Mol Genet. 2018;27 (19):3353-3360. doi: 10.1093/hmg/ddy243. PubMed PMID:29982513 .
  10. Azibani, F, Brull, A, Arandel, L, Beuvin, M, Nelson, I, Jollet, A et al.. Gene Therapy via Trans-Splicing for LMNA-Related Congenital Muscular Dystrophy. Mol Ther Nucleic Acids. 2018;10 :376-386. doi: 10.1016/j.omtn.2017.12.012. PubMed PMID:29499949 PubMed Central PMC5862133.

  • Gisèle Bonne: Wilhelm Bernhard Medal from the International Workshop on Cell Nucleus (2017)
  • Anne Bertrand: Poster prize of the 11th European Meeting on Intermediate Filaments and Cost Action Eurocellnet Meeting
  • Enzo Cohen: 2020 President’s Prize for Best First-Time Presenter at the WMSCongress

AFM Telethon : innover pour guérir
Agence nationale de la recherche
Congenital Muscular Dystrophy Research
Muscular Dystrophy UK - Fighting Muscle-wasting conditions
Solving the Unsolved Rare Diseases
European Research Area Network on Cardiovascular Diseases

Notre dernier travail publié sur OJRD

A guide to writing systematic reviews of rare disease treatments to generate FAIRcompliant datasets: building a Treatabolome

Voir l’article

You cannot copy content of this page
Share This