Equipe BONNE

Génétique et physiopathologie des MNM liées à la matrice extracellulaire et du noyau

Génétique et physiopathologie des Maladies Neuromusculaires liées à la matrice extracellulaire et du noyau

Les thèmes de recherche de l’équipe se concentrent sur 2 groupes de maladies neuromusculaires: les myopathies dues aux anomalies de la Myomatrice (collagène de type VI & autres composants de la matrice extracellulaire) et du Myonucleus (dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss & autres laminopathies du muscle strié dues aux mutations du gène codant pour des lamines de type A ou des gènes codant pour des composants liés à la membrane nucléaire). Ces myopathies partagent certaines caractéristiques cliniques, dont des rétractions importantes, et peuvent faire l’objet d’un diagnostic différentiel.

Ces pathologies sont très hétérogènes, à la fois cliniquement et génétiquement, et aucun traitement n’est encore disponible. Nos activités antérieures ont conduit à l’identification d’anomalies génétiques et au développement d’outils (modèles cellulaires et animaux) afin de décrypter les mécanismes physiopathologiques pour une meilleure compréhension des bases moléculaires et l’identification de cibles thérapeutiques.

De nombreux points restent non résolus: 1) l’absence de diagnostic moléculaire pour un sous-ensemble de patients, 2) l’absence de biomarqueurs pertinents, 3) la fonction précise de certaines protéines impliquées et les mécanismes physiopathologiques sous-jacents… Plusieurs points communs (dysfonctionnement contractile, défauts de la mécanobiologie, fibrose…) ont été et sont toujours abordés de manière transversale par la mise en commun de nos compétences spécifiques (enveloppe nucléaire, nucléoplasme, matrice extracellulaire…).

Thèmes de recherche actuellement développés en parallèle et en synergie

  • Réduire l’errance diagnostique des patients présentant ces MNM par des approches multi-Omics en collaboration avec le Consortium Européen Solve-RD,
  • (Re) Définir le spectre génétique et clinique ainsi que l’histoire naturelle de ces MNM,
  • Développer de nouveaux outils d’aide à la validation de variants génétiques issus du séquençage à haut débit ;
  • Etudier les mécanismes physiopathologiques des mutations géniques qui induisent ces affections des muscles cardiaques et / ou squelettiques avec pour objectif,
  • Identifier et tester des pistes thérapeutiques pour ces affections. Ceci est effectué sur du matériel biologique provenant de patients (ADN, ARN, cellules en culture et biopsies) ainsi que sur les divers modèles animaux que nous avons développés (souris, poisson zèbre).

Noyau-MEC ©Astrid Brull

Noyau-MEC ©Astrid Brull

Equipe BONNE
Gisèle Bonne

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Gisèle Bonne

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373 documents

  • Gisèle Bonne, Martin Krahn. Concept de gènes actionnables et application dans le domaine neuromusculaire.. 25èmes Journées Neuromusculaires de Marseille, Sep 2023, Marseille, France. ⟨hal-04189737⟩
  • Gisèle Bonne. Insights in the pathophysiological mechanisms of striated muscle Laminopathies. Ottawa NMD 2023 Conference, Sep 2023, Ottawa, Canada. ⟨hal-04189748⟩
  • Louise Benarroch, Julia Madsen-Østerbye, Mohamed Abdelhalim, Kamel Mamchaoui, Jessica Ohana, et al.. Cellular and Genomic Features of Muscle Differentiation from Isogenic Fibroblasts and Myoblasts. Cells, 2023, 12 (15), pp.1995. ⟨10.3390/cells12151995⟩. ⟨hal-04187751⟩
  • Gisèle Bonne. How to solve rare diseases: systematic pan-European data sharing and collaborative analysis: the Solve-RD project. 15th Congress of the European Paedriatric Neurology Society, European Paedriatric Neurology Society, Jun 2023, Prague, Czech Republic. ⟨hal-04189585⟩
  • Gisèle Bonne. Insights in the pathophysiological mechanisms of striated muscle Laminopathies. European Meeting on Intermediate Filaments, Elly Hol, Jun 2023, Noorwijkerhout, Netherlands. ⟨hal-04189581⟩
  • Gisèle Bonne. Le Treatabolome : une base de donnée des traitements existant pour les maladies rares à l’échelle du gène/variant. Webinaire de la Filière en Santé Filnemus, May 2023, Paris, France. ⟨hal-04189577⟩
  • Anne T Bertrand, Mariko Okubo, Astrid Brull, Maud Beuvin, Nathalie Mougenot, et al.. Challenges in gene therapy for striated muscle laminopathy. 4th International Meeting on Laminopathies, May 2023, Madrid, Spain. ⟨10.3233/JND-239001⟩. ⟨hal-04170075⟩
  • Valérie Decostre, Cathy Chikhaoui, Corinne Vigouroux, Susana Quijano-Roy, Karim Wahbi, et al.. Quantification of skeletal muscle strength in laminopathies. 4th International Meeting on Laminopathies, May 2023, Madrid, Spain. ⟨10.3233/JND-239001⟩. ⟨hal-04189561⟩
  • Rocio Garcia-Uzquiano, Marta Gomez-García de La Banda, Laure Le Goff, Veronique Manel, Ivana Dabaj, et al.. Steroid treatment may change natural history in congenital laminopathies. 4th International Meeting on Laminopathies, May 2023, Madrid, Spain. ⟨10.3233/JND-239001⟩. ⟨hal-04189730⟩
  • Marine Leconte, Anne Bertrand, Zoheir Guesmia, Gisèle Bonne, Gisèle Bonne. DNA damage repair in LMNA-related congenital muscular dystrophy. 4th International Meeting on Laminopathies, May 2023, Madrid, Spain. ⟨10.3233/JND-239001⟩. ⟨hal-04189722⟩

AFM Telethon : innover pour guérir
Agence nationale de la recherche
Congenital Muscular Dystrophy Research
Muscular Dystrophy UK - Fighting Muscle-wasting conditions
Solving the Unsolved Rare Diseases
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