Organisation de la cellule musculaire et thérapie de la myopathie centronucléaire autosomique dominante
Organisation de la cellule musculaire et thérapie de la myopathie centronucléaire autosomique dominante
Renforcer les connaissances sur des aspects fondamentaux de la biologie du muscle est un défi pour comprendre les maladies affectant ce tissu et pour identifier de nouvelles cibles d’intervention thérapeutique. C’est particulièrement vrai pour les maladies neuromusculaires causées par des mutations de gènes codant des protéines pléiotropiques. La myopathie centronucléaire (CNM) autosomique dominante causée par des mutations de la Dynamine 2 en est un exemple parfait. Aucun traitement n’est encore disponible et les mécanismes physiopathologiques ne sont encore qu’imparfaitement compris pour cette forme de myopathie congénitale caractérisée par une centralisation anormale des noyaux des fibres musculaires. L’équipe s’intéressent depuis longtemps à la CNM dominante comme le démontre nos travaux ayant abouti à identifier la cause génétique de la maladie, à une meilleure caractérisation des tableaux cliniques et histopathologiques, à une meilleure connaissance du rôle de la dynamine 2 dans le muscle, le développement d’un modèle murin, à l’identification de plusieurs mécanismes physiopathologiques et au développement d’approches de thérapies géniques. Les objectifs de l’équipe pour les prochaines années sont de: i) disséquer les mécanismes fondamentaux des cellules musculaires, pertinents pour comprendre la CNM dominante, et au-delà, de nombreuses autres maladies neuromusculaires, et ii) développer des thérapies expérimentales pour la CNM dominante.
Thèmes de recherche actuellement développés en parallèle et en synergie
- Définition du rôle de la machinerie de l’endocytose dans le muscle (Stéphane Vassilopoulos)
- Etude des connexions entre les cytosquelettes et l’enveloppe nucléaire (Bruno Cadot, voir aussi https://cadotbruno.com/)
- Compréhension des mécanismes sous-jacents à la mécanobiologie dans le muscle sain et pathologique (Catherine Coirault)
- Etude des mécanismes physiopathologiques et thérapie de la CNM dominante (Delphine Trochet)
- Optimisation de l’efficacité de la transduction du muscle par des vecteurs viraux adéno-associés (Sofia Benkhelifa-Ziyyat)
- Caractérisation histopathologique des myopathies congénitales (Norma Romero)
| Nom | Position | ORCID | Groupe |
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- Bruno Cadot, Edgar Gomes. Skeletal Muscle. Encyclopedia of Cell Biology, Elsevier, pp.189-196, 2023, ⟨10.1016/B978-0-12-821618-7.00179-6⟩. ⟨hal-03938492⟩
- Nicolas Rose, Berenice Estrada Chavez, Surabhi Sonam, Thao Nguyen, Gianluca Grenci, et al.. Bioengineering a Miniaturized In Vitro 3D Myotube Contraction Monitoring Chip To Model Muscular Dystrophies. Biomaterials, 2022, ⟨10.1016/j.biomaterials.2022.121935⟩. ⟨hal-03278692⟩
- Amédée Mollard, Cécile Peccate, Anne Forand, Julie Chassagne, Laura Julien, et al.. Muscle regeneration affects Adeno Associated Virus 1 mediated transgene transcription. Scientific Reports, 2022, 12 (1), pp.9674. ⟨10.1038/s41598-022-13405-9⟩. ⟨hal-03828271⟩
- Clémence Labasse, Guy Brochier, Ana-Lia Taratuto, Bruno CADOT, John Rendu, et al.. Severe ACTA1-related nemaline myopathy: intranuclear rods, cytoplasmic bodies, and enlarged perinuclear space as characteristic pathological features on muscle biopsies. Acta Neuropathologica Communications, 2022, 10 (1), pp.101. ⟨10.1186/s40478-022-01400-0⟩. ⟨hal-03820052⟩
- Caroline Le Dour, Maria Chatzifrangkeskou, Coline Macquart, Maria M Magiera, Cécile Peccate, et al.. Actin-microtubule cytoskeletal interplay mediated by MRTF-A/SRF signaling promotes dilated cardiomyopathy caused by LMNA mutations. Nature Communications, 2022, 13 (1), pp.7886. ⟨10.1038/s41467-022-35639-x⟩. ⟨hal-03921784⟩
- Ines Akrouf, Julie Chassagne, Pierre Meunier, Zoheir Guesmia, Bruno Cadot, et al.. Modulation of intracellular pathways involved in the AAV trafficking to optimize AAV-based therapies in Duchenne muscular dystrophy and autosomal dominant Centronuclear Myopathy. Journées de la Société Française de Myologie, Nov 2022, Toulouse, France. 2022. ⟨hal-03946260⟩
- C Gentil, A Vergnol, L Giordani, B Cadot, P Meunier, et al.. Combined treatment GDF5 and AAV-microDystrophin for Duchenne Muscular Dystrophy. Journées de la Société Française de Myologie, Nov 2022, Toulouse, France. 2022. ⟨hal-03944592⟩
- A Jeannin-Girardon, P Collet, K Chennen, O Poch, Nb Romero, et al.. MYO-xIA : Quantification de marqueurs pathologiques sur coupes histologiques et exploitation de rapport de biopsie par intelligence artificielle explicative pour le diagnostic de myopathies congénitales. Journées de la Société Française de Myologie, Nov 2022, Toulouse, France. 2022. ⟨hal-03953252⟩
- Stéphane Vassilopoulos. Caveolae and Bin1 for ring-shaped platforms for T-tubule initiation. Journées de la Société Française de Myologie, Nov 2022, Toulouse, France. ⟨hal-03920050⟩
- Sestina Falcone, Marais T., Traoré M., Bourguiba A., Gentil C., et al.. Unraveling the role of GDF5 therapeutic potential in Amyotrophic Lateral Sclerosis. 19 Journée de la societé Française de Myologie, Nov 2022, Toulouse (FR), France. ⟨hal-04002173⟩
Documents récupérés de l'archive ouverte HAL 
