MyoLine

Myoline : Une plateforme d’immortalisation de cellules humaines

Avec le développement de nombreuses approches thérapeutiques innovantes pour les maladies neuromusculaires, ciblant l’ADN, l’ARN ou les protéines, les cellules musculaires isolées de patients, appelées myoblastes, représentent un modèle in vitro idéal pour évaluer ces approches : elles fournissent un matériau facile pour évaluer l’efficacité tout en réduisant les expérimentations animales. Il est important de noter qu’elles portent également la mutation exacte du patient dans son propre environnement génétique. Il y a des limites à ces approches in vitro : les cellules somatiques humaines ont une capacité proliférative limitée régulée par l’horloge mitotique, et atteignent la sénescence réplicative après un nombre défini de divisions. Cette limite dans la prolifération est atteinte encore plus tôt dans les maladies dégénératives. Nous avons neutralisé la sénescence réplicative des cellules musculaires humaines en utilisant une double transduction avec des vecteurs lentiviraux, créant ainsi des lignées cellulaires humaines immortelles.

La plateforme d’immortalisation des cellules humaines de l’Institut de Myologie a généré plus de 180 lignées cellulaires de myoblastes humains isolées de patients souffrant de plus de 36 maladies différentes (DMD, LGMD, FSHD, SMA…). Parce que l’accès aux biopsies musculaires peut être limité pour certaines pathologies, nous avons également développé l’immortalisation des fibroblastes cutanés. Ces fibroblastes immortalisés sont ensuite transduits par un MyoD inductible, un facteur de transcription spécifique au muscle, et ces cellules myoconverties forment des myotubes et expriment des marqueurs musculaires tout comme les cellules musculaires.

La perte de masse musculaire chez les patients atteints de maladies neuromusculaires s’accompagne souvent de son remplacement par du tissu fibreux et/ou adipeux. Ces dernières années, les recherches dans ce domaine se sont concentrées sur le rôle joué par les progéniteurs fibro-adipogéniques (FAPs) en raison de leur capacité à se différencier en adipocytes ou cellules fibroblastiques. Pour soutenir ces recherches, Myoline développe actuellement des modèles de FAPs isolés de différentes dystrophies musculaires.

Depuis plusieurs années, ces lignées cellulaires sont mises à la disposition de la communauté scientifique sur une base collaborative, et de nombreux laboratoires internationaux les utilisent déjà. Lorsque le consentement signé par le donneur le permet, les lignées cellulaires peuvent être également utilisées dans le cadre d’accords de transfert de matériel pour le développement d’outils thérapeutiques par des partenaires privés.

Envoyez vos demandes à : & vincent.mouly@sorbonne-université

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