Personnel

Sestina Falcone

Chargée de recherche INSERM

Sestina Falcone
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Titres

PhD, HDR ; Chargée de Recherche Classe Normale (INSERM)

Expertises

  • Homéostasie de la masse musculaire
  • Physiologie du muscle squelettique
  • Vieillissement
  • Biologie cellulaire

Présentation

Mon parcours scientifique a été très varié et large. Au cours de mon doctorat et mon post-doc à Milan (2000-2008) j'ai suivi trois projets principaux et plusieurs projets collaboratifs, allant de la biologie du système immunitaire au métabolisme cellulaire. L'analyse de la structure et du métabolisme des mitochondries dans les cellules musculaires par l’imagerie in vivo a été la passerelle qui a orienté mon intérêt vers la physiologie et l'imagerie du muscle squelettique et m'a poussé à rejoindre l'équipe d'E.R. Gomes (2008-2012), à l'Institut de Myologie, à Paris, puis l'équipe de France Piétri-Rouxel (2013-aujourd'hui), au sein du même Institut. Les travaux réalisés ici ont été d'une grande importance et m'ont permis d'avoir des approches à la fois fondamentales et translationnelles en physiologie du muscle squelettique. Dans l’équipe, j’ai développé des études focalisées sur un aspect clef de la physiopathologie du muscle : le maintien de la masse.

En 2021 j’ai obtenu un poste de chercheur permanent à l'Institut national de la santé et de la recherche médicale (INSERM).

Grâce à mes travaux, nous avons découvert que CAVβ1E est l'acteur en amont qui active la signalisation GDF5 et que CAVβ1E /GDF5 est un axe fondamental pour le maintien des muscles squelettiques lors de l'atrophie musculaire liée à l'âge, chez la souris et chez l’homme (Traoré et al, SciTranslMed 2019). L'atrophie des muscles squelettiques exacerbe la morbidité et la mortalité de plusieurs pathologies. L'identification de traitements favorisant le maintien de la taille et de la contractilité des muscles peut être cruciale pour améliorer la qualité de vie et optimiser les thérapies des maladies musculaires. Dans ce contexte, nous avons montré que dans la sarcopénie liée au vieillissement, un problème majeur de santé publique, des approches thérapeutiques basées sur GDF5 sont efficaces pour le maintien de la masse et de la fonction musculaires, ainsi que de la connectivité nerf-muscle (Traoré et al, Brain 2024). En outre,  trois brevets ont été déposés, indiquant ces traitements comme bénéfiques dans des conditions pathologiques et traumatiques affectant le système neuromusculaire. L'élucidation des différents mécanismes moléculaires à la base des effets biologiques observés et leur importance dans les maladies neuromusculaires  sont les objectifs des futurs projets scientifiques.

Principales publications

  1. Vergnol, A, Traoré, M, Pietri-Rouxel, F, Falcone, S. New Insights in CaVβ Subunits: Role in the Regulation of Gene Expression and Cellular Homeostasis. Front Cell Dev Biol. 2022;10 :880441. doi: 10.3389/fcell.2022.880441. PubMed PMID:35465309 PubMed Central PMC9019481.
  2. Grassi, F, Falcone, S. Report and Abstracts of the 18th Meeting of the Interuniversity Institute of Myology: Virtual meeting, October 21-24, 2021. Eur J Transl Myol. 2021;31 (4):. doi: 10.4081/ejtm.2021.10270. PubMed PMID:34850623 PubMed Central PMC8758965.
  3. Gargaun, E, Falcone, S, Solé, G, Durigneux, J, Urtizberea, A, Cuisset, JM et al.. The lncRNA 44s2 Study Applicability to the Design of 45-55 Exon Skipping Therapeutic Strategy for DMD. Biomedicines. 2021;9 (2):. doi: 10.3390/biomedicines9020219. PubMed PMID:33672764 PubMed Central PMC7924625.
  4. Traoré, M, Gentil, C, Benedetto, C, Hogrel, JY, De la Grange, P, Cadot, B et al.. An embryonic CaVβ1 isoform promotes muscle mass maintenance via GDF5 signaling in adult mouse. Sci Transl Med. 2019;11 (517):. doi: 10.1126/scitranslmed.aaw1131. PubMed PMID:31694926 .
  5. Fongy, A, Falcone, S, Lainé, J, Prudhon, B, Martins-Bach, A, Bitoun, M et al.. Nuclear defects in skeletal muscle from a Dynamin 2-linked centronuclear myopathy mouse model. Sci Rep. 2019;9 (1):1580. doi: 10.1038/s41598-018-38184-0. PubMed PMID:30733559 PubMed Central PMC6367339.
  6. Pimentel, MR, Falcone, S, Cadot, B, Gomes, ER. In Vitro Differentiation of Mature Myofibers for Live Imaging. J Vis Exp. 2017; (119):. doi: 10.3791/55141. PubMed PMID:28117796 PubMed Central PMC5408763.
  7. Gentil, C, Le Guiner, C, Falcone, S, Hogrel, JY, Peccate, C, Lorain, S et al.. Dystrophin Threshold Level Necessary for Normalization of Neuronal Nitric Oxide Synthase, Inducible Nitric Oxide Synthase, and Ryanodine Receptor-Calcium Release Channel Type 1 Nitrosylation in Golden Retriever Muscular Dystrophy Dystrophinopathy. Hum Gene Ther. 2016;27 (9):712-26. doi: 10.1089/hum.2016.041. PubMed PMID:27279388 .
  8. Falcone, S, Roman, W, Hnia, K, Gache, V, Didier, N, Lainé, J et al.. N-WASP is required for Amphiphysin-2/BIN1-dependent nuclear positioning and triad organization in skeletal muscle and is involved in the pathophysiology of centronuclear myopathy. EMBO Mol Med. 2014;6 (11):1455-75. doi: 10.15252/emmm.201404436. PubMed PMID:25262827 PubMed Central PMC4237471.
  9. Cadot, B, Gache, V, Vasyutina, E, Falcone, S, Birchmeier, C, Gomes, ER et al.. Nuclear movement during myotube formation is microtubule and dynein dependent and is regulated by Cdc42, Par6 and Par3. EMBO Rep. 2012;13 (8):741-9. doi: 10.1038/embor.2012.89. PubMed PMID:22732842 PubMed Central PMC3410389.
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