Organisation de la cellule musculaire et thérapie de la myopathie centronucléaire autosomique dominante
Organisation de la cellule musculaire et thérapie de la myopathie centronucléaire autosomique dominante
Renforcer les connaissances sur des aspects fondamentaux de la biologie du muscle est un défi pour comprendre les maladies affectant ce tissu et pour identifier de nouvelles cibles d’intervention thérapeutique. C’est particulièrement vrai pour les maladies neuromusculaires causées par des mutations de gènes codant des protéines pléiotropiques. La myopathie centronucléaire (CNM) autosomique dominante causée par des mutations de la Dynamine 2 en est un exemple parfait. Aucun traitement n’est encore disponible et les mécanismes physiopathologiques ne sont encore qu’imparfaitement compris pour cette forme de myopathie congénitale caractérisée par une centralisation anormale des noyaux des fibres musculaires. L’équipe s’intéressent depuis longtemps à la CNM dominante comme le démontre nos travaux ayant abouti à identifier la cause génétique de la maladie, à une meilleure caractérisation des tableaux cliniques et histopathologiques, à une meilleure connaissance du rôle de la dynamine 2 dans le muscle, le développement d’un modèle murin, à l’identification de plusieurs mécanismes physiopathologiques et au développement d’approches de thérapies géniques. Les objectifs de l’équipe pour les prochaines années sont de: i) disséquer les mécanismes fondamentaux des cellules musculaires, pertinents pour comprendre la CNM dominante, et au-delà, de nombreuses autres maladies neuromusculaires, et ii) développer des thérapies expérimentales pour la CNM dominante.
Thèmes de recherche actuellement développés en parallèle et en synergie
- Définition du rôle de la machinerie de l’endocytose dans le muscle (Stéphane Vassilopoulos)
- Etude des connexions entre les cytosquelettes et l’enveloppe nucléaire (Bruno Cadot, voir aussi https://cadotbruno.com/)
- Compréhension des mécanismes sous-jacents à la mécanobiologie dans le muscle sain et pathologique (Catherine Coirault)
- Etude des mécanismes physiopathologiques et thérapie de la CNM dominante (Delphine Trochet)
- Optimisation de l’efficacité de la transduction du muscle par des vecteurs viraux adéno-associés (Sofia Benkhelifa-Ziyyat)
- Caractérisation histopathologique des myopathies congénitales (Norma Romero)
| Nom | Position | ORCID | Groupe |
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- Arlek Gonzalez-Jamett, Ximena Baez-Matus, María José Olivares, Fernando Hinostroza, Maria José Guerra-Fernández, et al.. Dynamin-2 mutations linked to Centronuclear Myopathy impair actin-dependent trafficking in muscle cells. Scientific Reports, 2017, 7, pp.4580. ⟨10.1038/s41598-017-04418-w⟩. ⟨hal-01984825⟩
- Petra Gimpel, Yl Lee, Rm Sobota, A Calvi, V Koullourou, et al.. Nesprin-1α-dependent microtubule nucleation from the nuclear envelope via Akap450 is necessary for nuclear positioning in muscle cells. Congress of the American Society for Cell Biology, 2017, Philadelphia, United States. 2017. ⟨hal-03968402⟩
- Camille Samson, Florian Celli, Kitty Hendriks, Maximilian Zinke, Nada Essawy, et al.. Emerin self‐assembly mechanism: role of the LEM domain. FEBS Journal, 2016, 284 (2), pp.338-352. ⟨10.1111/febs.13983⟩. ⟨inserm-02426446v2⟩
- Delphine Trochet, Bernard Prudhon, Marc Bitoun. Allele-specific silencing therapy for Dynamin 2-related disorders. France, Patent n° : PCT/EP2017/080884. 2016. ⟨hal-03968498⟩
- Bruno Cadot, Vincent Gache, Edgar Gomes. Moving and positioning the nucleus in skeletal muscle – one step at a time. Nucleus, 2015, 6 (5), pp.373-381. ⟨10.1080/19491034.2015.1090073⟩. ⟨hal-03687572⟩
- Aziz Guellich, Elisa Negroni, Valérie Decostre, Alexandre Demoule, Catherine Coirault. Altered cross-bridge properties in skeletal muscle dystrophies. Frontiers in Physiology, 2014, 5, ⟨10.3389/fphys.2014.00393⟩. ⟨inserm-02426461⟩
- Stéphane Vassilopoulos, Christel Gentil, Jeanne Lainé, Pierre-Olivier Buclez, Agathe Franck, et al.. Actin scaffolding by clathrin heavy chain is required for skeletal muscle sarcomere organization. Journal of Cell Biology, 2014, 205 (3), pp.377-393. ⟨10.1083/jcb.201309096⟩. ⟨hal-02453865⟩
- Alexandre Demoule, Boris Jung, Hélène Prodanovic, Nicolas Molinari, Gerald Chanques, et al.. Diaphragm Dysfunction on Admission to the Intensive Care Unit. Prevalence, Risk Factors, and Prognostic Impact—A Prospective Study. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2013, 188 (2), pp.213-219. ⟨10.1164/rccm.201209-1668OC⟩. ⟨inserm-02426547⟩
- Laura Briñas, Stéphane Vassilopoulos, Gisele Bonne, Pascale Guicheney, Marc Bitoun. Role of dynamin 2 in the disassembly of focal adhesions. Journal of Molecular Medicine, 2013, 91 (7), pp.803-809. ⟨10.1007/s00109-013-1040-2⟩. ⟨hal-02453840⟩
- Anne-Cécile Durieux, Stéphane Vassilopoulos, Jeanne Lainé, Bodvael Fraysse, Laura Briñas, et al.. A Centronuclear Myopathy - Dynamin 2 Mutation Impairs Autophagy in Mice. Traffic, 2012, 13 (6), pp.869-879. ⟨10.1111/j.1600-0854.2012.01348.x⟩. ⟨hal-02453822⟩
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