Organisation de la cellule musculaire et thérapie de la myopathie centronucléaire autosomique dominante
Organisation de la cellule musculaire et thérapie de la myopathie centronucléaire autosomique dominante
Renforcer les connaissances sur des aspects fondamentaux de la biologie du muscle est un défi pour comprendre les maladies affectant ce tissu et pour identifier de nouvelles cibles d’intervention thérapeutique. C’est particulièrement vrai pour les maladies neuromusculaires causées par des mutations de gènes codant des protéines pléiotropiques. La myopathie centronucléaire (CNM) autosomique dominante causée par des mutations de la Dynamine 2 en est un exemple parfait. Aucun traitement n’est encore disponible et les mécanismes physiopathologiques ne sont encore qu’imparfaitement compris pour cette forme de myopathie congénitale caractérisée par une centralisation anormale des noyaux des fibres musculaires. L’équipe s’intéressent depuis longtemps à la CNM dominante comme le démontre nos travaux ayant abouti à identifier la cause génétique de la maladie, à une meilleure caractérisation des tableaux cliniques et histopathologiques, à une meilleure connaissance du rôle de la dynamine 2 dans le muscle, le développement d’un modèle murin, à l’identification de plusieurs mécanismes physiopathologiques et au développement d’approches de thérapies géniques. Les objectifs de l’équipe pour les prochaines années sont de: i) disséquer les mécanismes fondamentaux des cellules musculaires, pertinents pour comprendre la CNM dominante, et au-delà, de nombreuses autres maladies neuromusculaires, et ii) développer des thérapies expérimentales pour la CNM dominante.
Thèmes de recherche actuellement développés en parallèle et en synergie
- Définition du rôle de la machinerie de l’endocytose dans le muscle (Stéphane Vassilopoulos)
- Etude des connexions entre les cytosquelettes et l’enveloppe nucléaire (Bruno Cadot, voir aussi https://cadotbruno.com/)
- Compréhension des mécanismes sous-jacents à la mécanobiologie dans le muscle sain et pathologique (Catherine Coirault)
- Etude des mécanismes physiopathologiques et thérapie de la CNM dominante (Delphine Trochet)
- Optimisation de l’efficacité de la transduction du muscle par des vecteurs viraux adéno-associés (Sofia Benkhelifa-Ziyyat)
- Caractérisation histopathologique des myopathies congénitales (Norma Romero)
| Nom | Position | ORCID | Groupe |
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- Anne Cécile Durieux, David Arnould, Valentine Allibert, Cloé Paret, Pierre Pelliat, et al.. Targeting myostatin to improve skeletal muscle mass and function in a mouse model of Dnm2-related centronuclear myopathy. Journées de la Société Française de Myologie, Nov 2022, Toulouse, France. 2022. ⟨hal-03953238⟩
- Cadot Bruno. Mechanical forces in striated muscles cells. Journées de la Société Française de Myologie, Nov 2022, Toulouse, France. ⟨hal-03921731⟩
- Mark R Viggars, Daniel Owens, Claire Stewart, Catherine Coirault, Abigail L Mackey, et al.. PCM1 labelling reveals myonuclear and nuclear dynamics in skeletal muscle across species. American Journal of Physiology - Cell Physiology, 2022, Online ahead of print. ⟨10.1152/ajpcell.00285.2022⟩. ⟨inserm-03852473⟩
- Cadot Bruno. From the Muscle Atlas to an AI-based diagnostic tool. Congress of the World Muscle Society, Oct 2022, Halifax, Canada. ⟨hal-03920036⟩
- C Meyer, E Lacene, M Beuvin, T Evangelista, J Laporte, et al.. From the Muscle Atlas to an AI-based diagnostic tool. Congress of the World Muscle Society, Oct 2022, Halifax, Canada. 2022. ⟨hal-03953245⟩
- Christel Gentil, Lucile Saillard, Amélie Vergnol, Lorenzo Giordani, Bruno Cadot, et al.. GDF5 therapeutic potential for DMD. Myology 2022, Sep 2022, Nice, France. ⟨hal-03994325⟩
- Eline Lemerle, Jeanne Lainé, Gilles Moulay, Anne Bigot, Vincent Mouly, et al.. Caveolae and Bin1 form ring-shaped platforms for T-tubule initiation. Myology, Sep 2022, Nice, France. 2022. ⟨hal-03953241⟩
- Delphine Trochet, Bernard Prudhon, Lylia Mekzine, Mégane Lemaitre, Maud Beuvin, et al.. Benefits of therapy by Dynamin 2 mutant specific silencing are maintained with time in a mouse model of dominant centronuclear myopathy. Myology 2022, Sep 2022, Nice, France. 2022. ⟨hal-03892191⟩
- Saline Jabre, W Hleilel, Catherine Coirault. LaminA/C regulates chromatin organization and transcription in skeletal muscle during mechanical stretch.. Myology, Sep 2022, Nice, France. 2022. ⟨hal-03953255⟩
- Sestina Falcone, T. Marais, M. Traoré, C. Gentil, J. Mésseant, et al.. Unraveling the role of GDF5 therapeutic potential in Amyotrophic Lateral Sclerosis. Myology 2022, Sep 2022, Nice (FRANCE), France. ⟨hal-04002164⟩
Documents récupérés de l'archive ouverte HAL 
