Organisation de la cellule musculaire et thérapie de la myopathie centronucléaire autosomique dominante
Organisation de la cellule musculaire et thérapie de la myopathie centronucléaire autosomique dominante
Renforcer les connaissances sur des aspects fondamentaux de la biologie du muscle est un défi pour comprendre les maladies affectant ce tissu et pour identifier de nouvelles cibles d’intervention thérapeutique. C’est particulièrement vrai pour les maladies neuromusculaires causées par des mutations de gènes codant des protéines pléiotropiques. La myopathie centronucléaire (CNM) autosomique dominante causée par des mutations de la Dynamine 2 en est un exemple parfait. Aucun traitement n’est encore disponible et les mécanismes physiopathologiques ne sont encore qu’imparfaitement compris pour cette forme de myopathie congénitale caractérisée par une centralisation anormale des noyaux des fibres musculaires. L’équipe s’intéressent depuis longtemps à la CNM dominante comme le démontre nos travaux ayant abouti à identifier la cause génétique de la maladie, à une meilleure caractérisation des tableaux cliniques et histopathologiques, à une meilleure connaissance du rôle de la dynamine 2 dans le muscle, le développement d’un modèle murin, à l’identification de plusieurs mécanismes physiopathologiques et au développement d’approches de thérapies géniques. Les objectifs de l’équipe pour les prochaines années sont de: i) disséquer les mécanismes fondamentaux des cellules musculaires, pertinents pour comprendre la CNM dominante, et au-delà, de nombreuses autres maladies neuromusculaires, et ii) développer des thérapies expérimentales pour la CNM dominante.
Thèmes de recherche actuellement développés en parallèle et en synergie
- Définition du rôle de la machinerie de l’endocytose dans le muscle (Stéphane Vassilopoulos)
- Etude des connexions entre les cytosquelettes et l’enveloppe nucléaire (Bruno Cadot, voir aussi https://cadotbruno.com/)
- Compréhension des mécanismes sous-jacents à la mécanobiologie dans le muscle sain et pathologique (Catherine Coirault)
- Etude des mécanismes physiopathologiques et thérapie de la CNM dominante (Delphine Trochet)
- Optimisation de l’efficacité de la transduction du muscle par des vecteurs viraux adéno-associés (Sofia Benkhelifa-Ziyyat)
- Caractérisation histopathologique des myopathies congénitales (Norma Romero)
| Nom | Position | ORCID | Groupe |
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- Sestina Falcone, T. Marais, M. Traoré, C. Gentil, J. Mésseant, et al.. Unraveling the role of GDF5 therapeutic potential in Amyotrophic Lateral Sclerosis. Myology 2022, Sep 2022, Nice (FRANCE), France. ⟨hal-04002164⟩
- Ei Leen Leong, Nyein Thet Khaing, Bruno CADOT, Wei Liang Hong, Serguei Kozlov, et al.. Nesprin-1 LINC complexes recruit microtubule cytoskeleton proteins and drive pathology in Lmna -mutant striated muscle. Human Molecular Genetics, 2022, ⟨10.1093/hmg/ddac179⟩. ⟨hal-03820020⟩
- Marc Bitoun. Pathophysiological mechanisms of the autosomal dominant centronuclear myopathy due to Dynamin 2 mutations. 17th International Congress on Neuromuscular Diseases, Jul 2022, Bruxels, Belgium. ⟨hal-03920027⟩
- Saline Jabre, W Hleilel, Catherine Coirault. Impact of mechanical stretch on nuclear shape and chromatin organization in skeletal muscle. International Congress on Neuromuscular Diseases ICNMD, Jul 2022, Bruxelles, Belgium. 2022. ⟨hal-03959289⟩
- Delphine Trochet. Allele specific silencing therapy for the Dynamin 2-linked Dominant Centronuclear Myopathy. 17th International Congress on Neuromuscular Diseases, Jul 2022, Bruxels, Belgium. ⟨hal-03920014⟩
- Massiré Traoré, Chiara Noviello, Gentil Christel, Julien Messéant, Ericky Caldas, et al.. Therapeutic approach based on GDF5 to counteract age-related muscle wasting. Muscle formation, maintenance, regeneration and pathology-EMBO workshop, Apr 2022, Gouvieux (FR), France. ⟨hal-04002159⟩
- Larisa Venkova, Amit Singh Vishen, Sergio Lembo, Nishit Srivastava, Baptiste Duchamp, et al.. A mechano-osmotic feedback couples cell volume to the rate of cell deformation. eLife, 2022, 11, ⟨10.7554/eLife.72381⟩. ⟨hal-03773604⟩
- Valentina Maria Lionello, Christine Kretz, Evelina Edelweiss, Corinne Crucifix, Raquel Gómez-Oca, et al.. BIN1 modulation in vivo rescues dynamin-related myopathy. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2022, 119 (9), ⟨10.1073/pnas.2109576119⟩. ⟨hal-03613287⟩
- Valentin Jacquier, Manon Prévot, Thierry Gostan, Rémy Bordonné, Sofia Benkhelifa-Ziyyat, et al.. Splicing efficiency of minor introns in a mouse model of SMA predominantly depends on their branchpoint sequence and can involve the contribution of major spliceosome components. RNA, 2022, 28 (3), pp.303-319. ⟨10.1261/rna.078329.120⟩. ⟨hal-03687098⟩
- Steṕhane Vassilopoulos, Christophe Leterrier. Anneaux ou tresses ? : La microscopie corrélative dévoile la structure de l’actine axonale. médecine/sciences, 2022, 38 (2), pp.130-133. ⟨10.1051/medsci/2021254⟩. ⟨hal-03581001⟩
Documents récupérés de l'archive ouverte HAL 
