Organisation de la cellule musculaire et thérapie de la myopathie centronucléaire autosomique dominante
Organisation de la cellule musculaire et thérapie de la myopathie centronucléaire autosomique dominante
Renforcer les connaissances sur des aspects fondamentaux de la biologie du muscle est un défi pour comprendre les maladies affectant ce tissu et pour identifier de nouvelles cibles d’intervention thérapeutique. C’est particulièrement vrai pour les maladies neuromusculaires causées par des mutations de gènes codant des protéines pléiotropiques. La myopathie centronucléaire (CNM) autosomique dominante causée par des mutations de la Dynamine 2 en est un exemple parfait. Aucun traitement n’est encore disponible et les mécanismes physiopathologiques ne sont encore qu’imparfaitement compris pour cette forme de myopathie congénitale caractérisée par une centralisation anormale des noyaux des fibres musculaires. L’équipe s’intéressent depuis longtemps à la CNM dominante comme le démontre nos travaux ayant abouti à identifier la cause génétique de la maladie, à une meilleure caractérisation des tableaux cliniques et histopathologiques, à une meilleure connaissance du rôle de la dynamine 2 dans le muscle, le développement d’un modèle murin, à l’identification de plusieurs mécanismes physiopathologiques et au développement d’approches de thérapies géniques. Les objectifs de l’équipe pour les prochaines années sont de: i) disséquer les mécanismes fondamentaux des cellules musculaires, pertinents pour comprendre la CNM dominante, et au-delà, de nombreuses autres maladies neuromusculaires, et ii) développer des thérapies expérimentales pour la CNM dominante.
Thèmes de recherche actuellement développés en parallèle et en synergie
- Définition du rôle de la machinerie de l’endocytose dans le muscle (Stéphane Vassilopoulos)
- Etude des connexions entre les cytosquelettes et l’enveloppe nucléaire (Bruno Cadot, voir aussi https://cadotbruno.com/)
- Compréhension des mécanismes sous-jacents à la mécanobiologie dans le muscle sain et pathologique (Catherine Coirault)
- Etude des mécanismes physiopathologiques et thérapie de la CNM dominante (Delphine Trochet)
- Optimisation de l’efficacité de la transduction du muscle par des vecteurs viraux adéno-associés (Sofia Benkhelifa-Ziyyat)
- Caractérisation histopathologique des myopathies congénitales (Norma Romero)
| Nom | Position | ORCID | Groupe |
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- Fatima El Alaoui, Ignacio Casuso, David Sanchez-Fuentes, Charlotte Arpin-Andre, Raissa Rathar, et al.. Structural organization and dynamics of FCHo2 docking on membranes. eLife, 2022, 11, pp.e73156. ⟨10.7554/eLife.73156⟩. ⟨hal-03545920⟩
- Marc Bitoun. Pathophysiological mechanisms and therapy for the autosomal dominant centronuclear myopathy due to Dynamin 2 mutations. Journées de la Société Française de Myologie, 2022, Toulouse, France. ⟨hal-03875396⟩
- Gökçe Agsu, Jérémie Gaillard, Bruno Cadot, Laurent Blanchoin, Emmanuelle Fabre, et al.. Reconstituting the Interaction Between Purified Nuclei and Microtubule Network. Hiroshi Inaba. Microtubules. Methods and Protocols, 2430, Springer US, pp.385-399, 2022, Methods in Molecular Biology, ⟨10.1007/978-1-0716-1983-4_25⟩. ⟨hal-03687555⟩
- Swati Dudhal, Lylia Mekzine, Bernard Prudhon, Karishma Soocheta, Bruno Cadot, et al.. Development of versatile allele-specific siRNAs able to silence all the dominant dynamin 2 mutations. Molecular Therapy - Nucleic Acids, 2022, 29, pp.733-748. ⟨10.1016/j.omtn.2022.08.016⟩. ⟨hal-03778880⟩
- Cadot Bruno. Nucleus-cytoskeletons connections in muscle. Merlion Workshop, 2022, Singapour, Singapore. ⟨hal-03946252⟩
- Trochet Delphine, Dudhal Swati, Mekzine Lylia, Prudhon Bernard, Cadot Bruno, et al.. Development of versatile allele-specific siRNAs able to silence all the dominant dynamin 2 mutations. Journées de la Société Française de Myologie, 2022, Toulouse, France. 2022. ⟨hal-03875467⟩
- Delphine Trochet, Bernard Prudhon, Lylia Mekzine, Mégane Lemaitre, Maud Beuvin, et al.. Benefits of therapy by dynamin-2-mutant-specific silencing are maintained with time in a mouse model of dominant centronuclear myopathy. Molecular Therapy - Nucleic Acids, 2022, 27, pp.1179-1190. ⟨10.1016/j.omtn.2022.02.009⟩. ⟨hal-03659054⟩
- Delphine Trochet, Marc Bitoun. Allele-specific siRNA therapy for Dynamin 2-related diseases. France, Patent n° : EP22306213.4. 2022. ⟨hal-03968508⟩
- Ines Akrouf. Modulation of intracellular pathways involved in the AAV trafficking to optimize AAV-based therapies in Duchenne muscular dystrophy and autosomal dominant Centronuclear Myopathy. Journées de la Société Française de Myologie, 2022, Toulouse, France. ⟨hal-03875378⟩
- Muhammad Haseeb Iqbal, Jeanne Rosine Faratiana, Emeline Pradel, Varvara Gribova, Kamel Mamchaoui, et al.. Brush-Induced Orientation of Collagen Fibers in Layer-by-Layer Nanofilms: A Simple Method for the Development of Human Muscle Fibers. ACS Nano, In press, ⟨10.1021/acsnano.2c06329⟩. ⟨hal-03832239⟩
Documents récupérés de l'archive ouverte HAL 
