Génétique et physiopathologie des MNM liées à la matrice extracellulaire et du noyau
Génétique et physiopathologie des Maladies Neuromusculaires liées à la matrice extracellulaire et du noyau
Les thèmes de recherche de l’équipe se concentrent sur 2 groupes de maladies neuromusculaires: les myopathies dues aux anomalies de la Myomatrice (collagène de type VI & autres composants de la matrice extracellulaire) et du Myonucleus (dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss & autres laminopathies du muscle strié dues aux mutations du gène codant pour des lamines de type A ou des gènes codant pour des composants liés à la membrane nucléaire). Ces myopathies partagent certaines caractéristiques cliniques, dont des rétractions importantes, et peuvent faire l’objet d’un diagnostic différentiel.
Ces pathologies sont très hétérogènes, à la fois cliniquement et génétiquement, et aucun traitement n’est encore disponible. Nos activités antérieures ont conduit à l’identification d’anomalies génétiques et au développement d’outils (modèles cellulaires et animaux) afin de décrypter les mécanismes physiopathologiques pour une meilleure compréhension des bases moléculaires et l’identification de cibles thérapeutiques.
De nombreux points restent non résolus: 1) l’absence de diagnostic moléculaire pour un sous-ensemble de patients, 2) l’absence de biomarqueurs pertinents, 3) la fonction précise de certaines protéines impliquées et les mécanismes physiopathologiques sous-jacents… Plusieurs points communs (dysfonctionnement contractile, défauts de la mécanobiologie, fibrose…) ont été et sont toujours abordés de manière transversale par la mise en commun de nos compétences spécifiques (enveloppe nucléaire, nucléoplasme, matrice extracellulaire…).
Thèmes de recherche actuellement développés en parallèle et en synergie
- Réduire l’errance diagnostique des patients présentant ces MNM par des approches multi-Omics en collaboration avec le Consortium Européen Solve-RD,
- (Re) Définir le spectre génétique et clinique ainsi que l’histoire naturelle de ces MNM,
- Développer de nouveaux outils d’aide à la validation de variants génétiques issus du séquençage à haut débit ;
- Etudier les mécanismes physiopathologiques des mutations géniques qui induisent ces affections des muscles cardiaques et / ou squelettiques avec pour objectif,
- Identifier et tester des pistes thérapeutiques pour ces affections. Ceci est effectué sur du matériel biologique provenant de patients (ADN, ARN, cellules en culture et biopsies) ainsi que sur les divers modèles animaux que nous avons développés (souris, poisson zèbre).
Noyau-MEC ©Astrid Brull
| Nom | Position | ORCID |
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- Gisèle Bonne. 2002 - 2023 : l’Odyssée de… la Myologie. 20èmes Journées de la Société Française de Myologie, Societe Française de Myologie, Nov 2023, La Baule (France), France. ⟨hal-04319081⟩
- J. de Winter, L. van de Vondel, Gisèle Bonne, T. Stojkovic, S. Elouej, et al.. P158 Heterozygous SPTAN1 frameshift mutations cause distal myopathy with neurogenic features. 28th International Annual Congress of the World Muscle Society, Oct 2023, Charleston SC, United States. pp.S139, ⟨10.1016/j.nmd.2023.07.290⟩. ⟨hal-04280233⟩
- M Gomez Garcia, R. Garcia-Uzquiano, L. Le Goff, V. Manel, I. Dabaj, et al.. P431 Steroid treatment may change natural history in congenital laminopathies. 28th International Annual Congress of the World Muscle Society, Oct 2023, Charleston SC, United States. pp.S160, ⟨10.1016/j.nmd.2023.07.372⟩. ⟨hal-04280227⟩
- L. Benarroch, I. Nelson, T. Stojkovic, B Mohand Oumoussa, H. Madry, et al.. P166 Deciphering the genetic cause of oculopharyngodistal myopathy in a French cohort using Cas9-targeted long-read sequencing. 28th International Annual Congress of the World Muscle Society, Oct 2023, Charleston SC, United States. pp.S141, ⟨10.1016/j.nmd.2023.07.298⟩. ⟨hal-04280249⟩
- V. Decostre, C. Chikhaoui, C. Vigouroux, A. Behin, G. Bassez, et al.. VP429 Impaired skeletal muscle strength in adult patients with laminopathies. 28th International Annual Congress of the World Muscle Society, Oct 2023, Charleston SC, United States. pp.S159-S160, ⟨10.1016/j.nmd.2023.07.370⟩. ⟨hal-04280272⟩
- L. Benarroch, J. Madsen-Østerbye, M. Abdelhalim, K. Mamchaoui, J. Ohana, et al.. A robust and practical myogenic system to explore cellular and genomic features of muscle differentiation. 28th International Annual Congress of the World Muscle Society, Oct 2023, Charleston, United States. pp.S158, ⟨10.1016/j.nmd.2023.07.363⟩. ⟨hal-04280205⟩
- A. Atalaia, R. Thompson, L. Matalonga, C. Hernandez-Ferrer, A. Corvo, et al.. P192 The open-access treatabolome platform enhances the visibility of treatable and actionable genes in RD-connect's GPAP and other clinical diagnosis support tools. 28th International Annual Congress of the World Muscle Society, Oct 2023, Charleston, United States. pp.S142, ⟨10.1016/j.nmd.2023.07.301⟩. ⟨hal-04280259⟩
- M. Okubo, A. Brull, M. Beuvin, N. Mougenot, V. Paradis, et al.. O03 In vivo gene therapy for striated muscle laminopathy. 28th International Annual Congress of the World Muscle Society, Oct 2023, Charleston SC, United States. pp.S67, ⟨10.1016/j.nmd.2023.07.018⟩. ⟨hal-04280254⟩
- A. Merlet, E. Lacène, I. Nelson, G. Brochier, C. Labasse, et al.. P338 Clinical, morphological, and proteomic features of patients suspected of X-linked myopathy with excessive autophagy (XMEA). 28th International Annual Congress of the World Muscle Society, Oct 2023, Charleston SC, United States. pp.S99, ⟨10.1016/j.nmd.2023.07.136⟩. ⟨hal-04280238⟩
- Gisèle Bonne, Martin Krahn. Concept de gènes actionnables et application dans le domaine neuromusculaire.. 25èmes Journées Neuromusculaires de Marseille, Sep 2023, Marseille, France. ⟨hal-04189737⟩
Documents récupérés de l'archive ouverte HAL 
