Génétique et physiopathologie des MNM liées à la matrice extracellulaire et du noyau
Génétique et physiopathologie des Maladies Neuromusculaires liées à la matrice extracellulaire et du noyau
Les thèmes de recherche de l’équipe se concentrent sur 2 groupes de maladies neuromusculaires: les myopathies dues aux anomalies de la Myomatrice (collagène de type VI & autres composants de la matrice extracellulaire) et du Myonucleus (dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss & autres laminopathies du muscle strié dues aux mutations du gène codant pour des lamines de type A ou des gènes codant pour des composants liés à la membrane nucléaire). Ces myopathies partagent certaines caractéristiques cliniques, dont des rétractions importantes, et peuvent faire l’objet d’un diagnostic différentiel.
Ces pathologies sont très hétérogènes, à la fois cliniquement et génétiquement, et aucun traitement n’est encore disponible. Nos activités antérieures ont conduit à l’identification d’anomalies génétiques et au développement d’outils (modèles cellulaires et animaux) afin de décrypter les mécanismes physiopathologiques pour une meilleure compréhension des bases moléculaires et l’identification de cibles thérapeutiques.
De nombreux points restent non résolus: 1) l’absence de diagnostic moléculaire pour un sous-ensemble de patients, 2) l’absence de biomarqueurs pertinents, 3) la fonction précise de certaines protéines impliquées et les mécanismes physiopathologiques sous-jacents… Plusieurs points communs (dysfonctionnement contractile, défauts de la mécanobiologie, fibrose…) ont été et sont toujours abordés de manière transversale par la mise en commun de nos compétences spécifiques (enveloppe nucléaire, nucléoplasme, matrice extracellulaire…).
Thèmes de recherche actuellement développés en parallèle et en synergie
- Réduire l’errance diagnostique des patients présentant ces MNM par des approches multi-Omics en collaboration avec le Consortium Européen Solve-RD,
- (Re) Définir le spectre génétique et clinique ainsi que l’histoire naturelle de ces MNM,
- Développer de nouveaux outils d’aide à la validation de variants génétiques issus du séquençage à haut débit ;
- Etudier les mécanismes physiopathologiques des mutations géniques qui induisent ces affections des muscles cardiaques et / ou squelettiques avec pour objectif,
- Identifier et tester des pistes thérapeutiques pour ces affections. Ceci est effectué sur du matériel biologique provenant de patients (ADN, ARN, cellules en culture et biopsies) ainsi que sur les divers modèles animaux que nous avons développés (souris, poisson zèbre).
Noyau-MEC ©Astrid Brull
| Nom | Position | ORCID |
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- Valérie Allamand. Génétique : Intérêt du NGS dans un cas atypique de LGMD liée à l’alphadystroglycane. Médecine/Sciences, 2017, 33, pp.57-57. ⟨10.1051/medsci/201733s112⟩. ⟨hal-03838503⟩
- Abdallah Fayssoil, Rabah Ben Yaou, Adam Ogna, France Leturcq, Olivier Nardi, et al.. Clinical profiles and prognosis of acute heart failure in adult patients with dystrophinopathies on home mechanical ventilation. ESC Heart Failure, 2017, 4 (4), pp.527-534. ⟨10.1002/ehf2.12165⟩. ⟨hal-04015397⟩
- Astrid Brull. Gene therapy for LMNA-related congenital muscular dystrophy. LMNA consortium Meeting atInstitute of Health Carlos III – ISCIII, Oct 2017, Madrid, Spain. ⟨hal-03986864⟩
- Rabah Ben Yaou. The French OPALE registry update. LMNA consortium Meeting at Institute of Health Carlos III – ISCIII, Oct 2017, Madrid, Spain. ⟨hal-03986859⟩
- K Piekarowicz, M Beuvin, M Machowska, A Bertrand, Gisèle Bonne, et al.. A muscle hybrid promoter provides specific and effective gene expression after intramuscular and systemic delivery with AAV. European-Society-of-Gene-and-Cell-Therapy (ESCGT) Congress, Oct 2017, Berlin, Germany. Hum. Gene Ther., 28 (12), pp.A44-A45. P096, 2017. ⟨hal-03983944⟩
- Catherine Coirault. Lamin A/C is crucial for skeletal muscle plasticity. 14th IIM (Interuniversity Institute of Myology) meeting, Oct 2017, Assisi, Italy. ⟨hal-03972582⟩
- I. Nelson, M. Beuvin, R. Ben-Yaou, C. Masson, A. Boland, et al.. Novel recessive splice site mutation in POPDC1 ( BVES ) is associated with first-degree atrioventricular block and muscular dystrophy. 22nd International Annual Congress of the World Muscle Society (WMS), Oct 2017, Saint Malo, France. Neuromuscular Disorders, 27, pp.S139-S140, 2017, ⟨10.1016/j.nmd.2017.06.172⟩. ⟨hal-03972940⟩
- A. Reghan Foley, S. Donkervoort, V. Bolduc, Y. Hu, B. Cummings, et al.. A common COL6A1 deep-intronic pseudo-exon inserting mutation causes a distinct phenotype of Ullrich congenital muscular dystrophy. 22nd International Annual Congress of the World Muscle Society, Oct 2017, Saint-Malo, France. Neuromuscular Disorders, 27, pp.S106, 2017, ⟨10.1016/j.nmd.2017.06.055⟩. ⟨hal-03996972⟩
- R. Ben Yaou, I. Dabaj, P. Yun, G. Norato, H. Xiong, et al.. First results from the international LMNA -related congenital and childhood onset muscular dystrophy retrospective natural history study. 22nd International Annual Congress of the World-Muscle-Society (WMS), Oct 2017, Saint Malo, France. 27, pp.S137-S138, 2017, ⟨10.1016/j.nmd.2017.06.165⟩. ⟨hal-03973439⟩
- R. Rossi, C. Scotton, P. Barton, R. Buchan, R. Walsh, et al.. POPDC1 gene mutation screening in patients with LGMD and heart disturbances: a mutation load effect?. 22nd International Annual Congress of the World-Muscle-Society (WMS), Oct 2017, Saint Malo, France. Neuromuscular Disorders, 27, pp.S140, 2017, ⟨10.1016/j.nmd.2017.06.173⟩. ⟨hal-03973396⟩
Documents récupérés de l'archive ouverte HAL 
