Equipe BONNE

Génétique et physiopathologie des MNM liées à la matrice extracellulaire et du noyau

Génétique et physiopathologie des Maladies Neuromusculaires liées à la matrice extracellulaire et du noyau

Les thèmes de recherche de l’équipe se concentrent sur 2 groupes de maladies neuromusculaires: les myopathies dues aux anomalies de la Myomatrice (collagène de type VI & autres composants de la matrice extracellulaire) et du Myonucleus (dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss & autres laminopathies du muscle strié dues aux mutations du gène codant pour des lamines de type A ou des gènes codant pour des composants liés à la membrane nucléaire). Ces myopathies partagent certaines caractéristiques cliniques, dont des rétractions importantes, et peuvent faire l’objet d’un diagnostic différentiel.

Ces pathologies sont très hétérogènes, à la fois cliniquement et génétiquement, et aucun traitement n’est encore disponible. Nos activités antérieures ont conduit à l’identification d’anomalies génétiques et au développement d’outils (modèles cellulaires et animaux) afin de décrypter les mécanismes physiopathologiques pour une meilleure compréhension des bases moléculaires et l’identification de cibles thérapeutiques.

De nombreux points restent non résolus: 1) l’absence de diagnostic moléculaire pour un sous-ensemble de patients, 2) l’absence de biomarqueurs pertinents, 3) la fonction précise de certaines protéines impliquées et les mécanismes physiopathologiques sous-jacents… Plusieurs points communs (dysfonctionnement contractile, défauts de la mécanobiologie, fibrose…) ont été et sont toujours abordés de manière transversale par la mise en commun de nos compétences spécifiques (enveloppe nucléaire, nucléoplasme, matrice extracellulaire…).

Thèmes de recherche actuellement développés en parallèle et en synergie

  • Réduire l’errance diagnostique des patients présentant ces MNM par des approches multi-Omics en collaboration avec le Consortium Européen Solve-RD,
  • (Re) Définir le spectre génétique et clinique ainsi que l’histoire naturelle de ces MNM,
  • Développer de nouveaux outils d’aide à la validation de variants génétiques issus du séquençage à haut débit ;
  • Etudier les mécanismes physiopathologiques des mutations géniques qui induisent ces affections des muscles cardiaques et / ou squelettiques avec pour objectif,
  • Identifier et tester des pistes thérapeutiques pour ces affections. Ceci est effectué sur du matériel biologique provenant de patients (ADN, ARN, cellules en culture et biopsies) ainsi que sur les divers modèles animaux que nous avons développés (souris, poisson zèbre).

Noyau-MEC ©Astrid Brull

Noyau-MEC ©Astrid Brull

Equipe Bonne - UMRS 974 - Photo collective
Gisèle Bonne
Gisèle Bonne
Gisèle Bonne

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Gisèle Bonne

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400 documents

  • C. Macquart, M. Chatzifrangkeskou, M. Gotthardt, Gisèle Bonne, A. Muchir. Abnormal trafficking of connexin 43: A key element in the development of LMNA cardiomyopathy. 22nd International Annual Congress of the World-Muscle-Society (WMS), Oct 2017, Saint Malo, France. Neuromuscular Disorders, 27, pp.S139, 2017, ⟨10.1016/j.nmd.2017.06.171⟩. ⟨hal-03973377⟩
  • Mathieu Cerino, Svetlana Gorokhova, P. Laforêt, R. Ben Yaou, Emmanuelle Salort-Campana, et al.. Genetic characterization of a French cohort of GNE -mutation negative inclusion body myopathy patients using exome sequencing. 22nd International Annual Congress of the World-Muscle-Society (WMS), Oct 2017, Saint Malo, France. 27, pp.S149, 2017, ⟨10.1016/j.nmd.2017.06.205⟩. ⟨hal-03973434⟩
  • J. Bohm, R. Schneider, E. Malfatti, V. Schartner, X. Lornage, et al.. Integrated analysis of the large-scale sequencing project ``Myocapture'' to identify novel genes for myopathies. 22nd International Congress of the World Muscle Society, Oct 2017, Saint Malo, France. pp.S195, ⟨10.1016/j.nmd.2017.06.367⟩. ⟨hal-01741738⟩
  • I. Dabaj, R. Ben Yaou, C. Bönnemann, A. Nascimento, A. Rutkowski, et al.. Corticosteroid treatment in early-onset lamin A/C related muscular dystrophies. 22nd International Annual Congress of the World-Muscle-Society (WMS), Oct 2017, Saint Malo, France. Neuromuscular Disorders, 27, pp.S138, 2017, ⟨10.1016/j.nmd.2017.06.167⟩. ⟨hal-03973411⟩
  • M. Kammoun, V. Veksler, J. Piquereau, Gisèle Bonne, M. Beuvin, et al.. TIEG1 is a novel regulator of muscle mitochondrial biogenesis. 22nd International Annual Congress of the World-Muscle-Society (WMS), Oct 2017, Saint Malo, France. Neuromuscular Disorders, 27, pp.S117, 2017, ⟨10.1016/j.nmd.2017.06.093⟩. ⟨hal-03973380⟩
  • M. Saunier, C. Gartioux, M. Beuvin, N. Mougenot, G. Bonne, et al.. Collagen VI deficiency: The heart of the matter. 22nd International Annual Congress of the World-Muscle-Society (WMS), Oct 2017, Saint-Malo, France. Neuromuscular Disorders, 27, pp.S106, 2017, ⟨10.1016/j.nmd.2017.06.057⟩. ⟨hal-03996987⟩
  • M Garibaldi, J Rendu, E Lacene, G Brochier, Maud Bauvin, et al.. Morphological spectrum of RYR1 recessive myopathies: clinical and genetic correlation. Congress of the World Muscle Society, Oct 2017, Saint Malo, France. 2017. ⟨hal-03968355⟩
  • M Kammoun, V Veksler, J Piquereau, Gisèle Bonne, I Nelson, et al.. Loss of TIEG expression results in defective skeletal muscle structure and function with associated impairment of mitochondrial biogenesis.. Annual Meeting of the American-Society-for-Bone-and-Mineral-Research (ASBMR), Sep 2017, Denver (CO), United States. J. Bone Miner. Res., 32 (Suppl 1), pp.S7-S8. 1024, 2017. ⟨hal-03983941⟩
  • Karim Wahbi, Caroline Chong-Nguyen, Vincent Algalarrondo, Henri Marc Becane, Pauline Arnaud, et al.. Association Between Mutation Size and Cardiac Involvement in Myotonic Dystrophy Type 1. International Myotonic Dystrophy Consortium Meeting IDMC-11, Sep 2017, San Francisco, United States. ⟨hal-04019185⟩
  • Daniel Owens, Julien Messeant, G Herledan, Arnaud Ferry, Anne Bertrand, et al.. Nuclear envelope protein lamin A/C is a crucial mechanosensory component for skeletal muscle plasticity. International Congress of Neuromuscular Disorders, Sep 2017, Ottawa, Canada. 2017. ⟨hal-03968419⟩

AFM Telethon : innover pour guérir
Agence nationale de la recherche
Congenital Muscular Dystrophy Research
Muscular Dystrophy UK - Fighting Muscle-wasting conditions
Solving the Unsolved Rare Diseases
European Research Area Network on Cardiovascular Diseases

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