Equipe BONNE

Génétique et physiopathologie des MNM liées à la matrice extracellulaire et du noyau

Génétique et physiopathologie des Maladies Neuromusculaires liées à la matrice extracellulaire et du noyau

Les thèmes de recherche de l’équipe se concentrent sur 2 groupes de maladies neuromusculaires: les myopathies dues aux anomalies de la Myomatrice (collagène de type VI & autres composants de la matrice extracellulaire) et du Myonucleus (dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss & autres laminopathies du muscle strié dues aux mutations du gène codant pour des lamines de type A ou des gènes codant pour des composants liés à la membrane nucléaire). Ces myopathies partagent certaines caractéristiques cliniques, dont des rétractions importantes, et peuvent faire l’objet d’un diagnostic différentiel.

Ces pathologies sont très hétérogènes, à la fois cliniquement et génétiquement, et aucun traitement n’est encore disponible. Nos activités antérieures ont conduit à l’identification d’anomalies génétiques et au développement d’outils (modèles cellulaires et animaux) afin de décrypter les mécanismes physiopathologiques pour une meilleure compréhension des bases moléculaires et l’identification de cibles thérapeutiques.

De nombreux points restent non résolus: 1) l’absence de diagnostic moléculaire pour un sous-ensemble de patients, 2) l’absence de biomarqueurs pertinents, 3) la fonction précise de certaines protéines impliquées et les mécanismes physiopathologiques sous-jacents… Plusieurs points communs (dysfonctionnement contractile, défauts de la mécanobiologie, fibrose…) ont été et sont toujours abordés de manière transversale par la mise en commun de nos compétences spécifiques (enveloppe nucléaire, nucléoplasme, matrice extracellulaire…).

Thèmes de recherche actuellement développés en parallèle et en synergie

  • Réduire l’errance diagnostique des patients présentant ces MNM par des approches multi-Omics en collaboration avec le Consortium Européen Solve-RD,
  • (Re) Définir le spectre génétique et clinique ainsi que l’histoire naturelle de ces MNM,
  • Développer de nouveaux outils d’aide à la validation de variants génétiques issus du séquençage à haut débit ;
  • Etudier les mécanismes physiopathologiques des mutations géniques qui induisent ces affections des muscles cardiaques et / ou squelettiques avec pour objectif,
  • Identifier et tester des pistes thérapeutiques pour ces affections. Ceci est effectué sur du matériel biologique provenant de patients (ADN, ARN, cellules en culture et biopsies) ainsi que sur les divers modèles animaux que nous avons développés (souris, poisson zèbre).

Noyau-MEC ©Astrid Brull

Noyau-MEC ©Astrid Brull

Equipe Bonne - UMRS 974 - Photo collective
Gisèle Bonne
Gisèle Bonne
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Gisèle Bonne

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402 documents

  • Rabah Ben Yaou, Aurelie Hubert, Isabelle Nelson, Julia R. Dahlqvist, David Gaist, et al.. Clinical heterogeneity and phenotype/genotype findings in 5 families with &ITGYG1&IT deficiency. Neurology Genetics, 2017, 3 (6), pp.e208. ⟨10.1212/NXG.0000000000000208⟩. ⟨hal-04010378v2⟩
  • D. Avila-Smirnow, L. Gueneau, S. Batonnet-Pichon, F. Delort, H.-M. Bécane, et al.. Cardiac arrhythmia and late-onset muscle weakness caused by a myofibrillar myopathy with unusual histopathological features due to a novel missense mutation in FLNC. Revue Neurologique, 2016, 172 (10), pp.594-606. ⟨10.1016/j.neurol.2016.07.017⟩. ⟨hal-04021574⟩
  • L. Davignon, C. Chauveau, C. Julien, C. Dill, L. Duband-Goulet, et al.. Loss-of-function mutation of TRIP4 causes a novel form of congenital muscle disease and reveals the transcription coactivator ASC-1 as a new regulator of skeletal myogenesis. Neuromuscular Disorders, 2016, 26 (suppl 2), pp.S118--S119. ⟨10.1016/j.nmd.2016.06.121⟩. ⟨hal-01415936⟩
  • Stéphanie Bauché, Seana O’regan, Yoshiteru Azuma, Fanny Laffargue, Grace Mcmacken, et al.. Impaired Presynaptic High-Affinity Choline Transporter Causes a Congenital Myasthenic Syndrome with Episodic Apnea. American Journal of Human Genetics, 2016, 99 (3), pp.753 - 761. ⟨10.1016/j.ajhg.2016.06.033⟩. ⟨hal-01680226⟩
  • Isabelle Marey, Rabah Ben Yaou, Nathalie Deburgrave, Aurélie Vasson, Juliette Nectoux, et al.. Non Random Distribution of DMD Deletion Breakpoints and Implication of Double Strand Breaks Repair and Replication Error Repair Mechanisms. Journal of Neuromuscular Diseases, 2016, 3 (2), pp.227 - 245. ⟨10.3233/JND-150134⟩. ⟨hal-01815023⟩
  • Laurianne Davignon, Claire Chauveau, Cédric Julien, Corinne Dill, Isabelle Duband-Goulet, et al.. The transcription coactivator ASC-1 is a regulator of skeletal myogenesis, and its deficiency causes a novel form of congenital muscle disease. Human Molecular Genetics, 2016, 25 (8), pp.1559--1573. ⟨10.1093/hmg/ddw033⟩. ⟨hal-01295646⟩
  • M. Saunier, C.G. Bönnemann, M. Durbeej, V. Allamand. 212th ENMC International Workshop: Animal models of congenital muscular dystrophies, May 29th-31st, 2015 in Naarden, The Netherlands,. Neuromuscular Disorders, 2016, 26 (3), pp.252-259. ⟨10.1016/j.nmd.2016.02.002⟩. ⟨hal-01293003⟩
  • Marie-Elodie Cattin, Arnaud Ferry, Alban Vignaud, Nathalie Mougenot, Adeline Jacquet, et al.. Mutation in lamin A/C sensitizes the myocardium to exercise-induced mechanical stress but has no effect on skeletal muscles in mouse. Neuromuscular Disorders, 2016, ⟨10.1016/j.nmd.2016.05.010⟩. ⟨hal-01329664⟩
  • Elena Gargaun, Andreea Mihaela Seferian, Ruxandra Cardas, Anne-Gaelle Le Moing, Catherine Delanoe, et al.. EGR2 mutation enhances phenotype spectrum of Dejerine-Sottas syndrome. Journal of Neurology, 2016, 263 (7), pp.1456-1458. ⟨10.1007/s00415-016-8153-9⟩. ⟨hal-03604457⟩
  • Rafael de Cid, Rabah Ben Yaou, Carinne Roudaut, Karine Charton, Sylvain Baulande, et al.. A new titinopathy. Neurology, 2015, 85 (24), pp.2126-2135. ⟨10.1212/WNL.0000000000002200⟩. ⟨hal-02336883⟩

AFM Telethon : innover pour guérir
Agence nationale de la recherche
Congenital Muscular Dystrophy Research
Muscular Dystrophy UK - Fighting Muscle-wasting conditions
Solving the Unsolved Rare Diseases
European Research Area Network on Cardiovascular Diseases

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