Génétique et physiopathologie des MNM liées à la matrice extracellulaire et du noyau
Génétique et physiopathologie des Maladies Neuromusculaires liées à la matrice extracellulaire et du noyau
Les thèmes de recherche de l’équipe se concentrent sur 2 groupes de maladies neuromusculaires: les myopathies dues aux anomalies de la Myomatrice (collagène de type VI & autres composants de la matrice extracellulaire) et du Myonucleus (dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss & autres laminopathies du muscle strié dues aux mutations du gène codant pour des lamines de type A ou des gènes codant pour des composants liés à la membrane nucléaire). Ces myopathies partagent certaines caractéristiques cliniques, dont des rétractions importantes, et peuvent faire l’objet d’un diagnostic différentiel.
Ces pathologies sont très hétérogènes, à la fois cliniquement et génétiquement, et aucun traitement n’est encore disponible. Nos activités antérieures ont conduit à l’identification d’anomalies génétiques et au développement d’outils (modèles cellulaires et animaux) afin de décrypter les mécanismes physiopathologiques pour une meilleure compréhension des bases moléculaires et l’identification de cibles thérapeutiques.
De nombreux points restent non résolus: 1) l’absence de diagnostic moléculaire pour un sous-ensemble de patients, 2) l’absence de biomarqueurs pertinents, 3) la fonction précise de certaines protéines impliquées et les mécanismes physiopathologiques sous-jacents… Plusieurs points communs (dysfonctionnement contractile, défauts de la mécanobiologie, fibrose…) ont été et sont toujours abordés de manière transversale par la mise en commun de nos compétences spécifiques (enveloppe nucléaire, nucléoplasme, matrice extracellulaire…).
Thèmes de recherche actuellement développés en parallèle et en synergie
- Réduire l’errance diagnostique des patients présentant ces MNM par des approches multi-Omics en collaboration avec le Consortium Européen Solve-RD,
- (Re) Définir le spectre génétique et clinique ainsi que l’histoire naturelle de ces MNM,
- Développer de nouveaux outils d’aide à la validation de variants génétiques issus du séquençage à haut débit ;
- Etudier les mécanismes physiopathologiques des mutations géniques qui induisent ces affections des muscles cardiaques et / ou squelettiques avec pour objectif,
- Identifier et tester des pistes thérapeutiques pour ces affections. Ceci est effectué sur du matériel biologique provenant de patients (ADN, ARN, cellules en culture et biopsies) ainsi que sur les divers modèles animaux que nous avons développés (souris, poisson zèbre).
Noyau-MEC ©Astrid Brull
| Nom | Position | ORCID |
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- Rafael de Cid, Rabah Ben Yaou, Carinne Roudaut, Karine Charton, Sylvain Baulande, et al.. A new titinopathy. Neurology, 2015, 85 (24), pp.2126-2135. ⟨10.1212/WNL.0000000000002200⟩. ⟨hal-02336883⟩
- France Nelson, France Stojkovic, France Allamand, France Leturcq, Henri-Marc Becane, et al.. Laminin α2 Deficiency-Related Muscular Dystrophy Mimicking Emery-Dreifuss and Collagen VI related Diseases. Journal of Neuromuscular Diseases, 2015, 2 (3), pp.229 - 240. ⟨10.3233/JND-150093⟩. ⟨hal-01681760⟩
- Juliette Nectoux, Rafael de Cid, Sylvain Baulande, France Leturcq, Jon Andoni Urtizberea, et al.. Detection of TRIM32 deletions in LGMD patients analyzed by a combined strategy of CGH array and massively parallel sequencing. European Journal of Human Genetics, 2015, 23 (7), pp.929-934. ⟨10.1038/ejhg.2014.223⟩. ⟨hal-02190709⟩
- Aurélie Nicolas, Céline Raguénès-Nicol, Rabah Ben Yaou, Sarah Ameziane-Le Hir, Angélique Chéron, et al.. Becker muscular dystrophy severity is linked to the structure of dystrophin.. Human Molecular Genetics, 2015, 24 (5), pp.1267-79. ⟨10.1093/hmg/ddu537⟩. ⟨hal-01117005⟩
- Florian Barthelemy, Claire L. Navarro, Racha Fayek, Nathalie da Silva, Patrice Roll, et al.. Truncated prelamin A expression in HGPS-like patients: a transcriptional study. European Journal of Human Genetics, 2015, 23 (8), pp.1051 - 1061. ⟨10.1038/ejhg.2014.239⟩. ⟨hal-01597886⟩
- Annachiara de Sandre-Giovannoli, Nicolas Lévy, Rabah Ben Yaou, France Leturcq, Giovanna Lattanzi, et al.. An overview of new translational, clinical and therapeutic perspectives in laminopathies and other nuclear envelope-related diseases.. Orphanet Journal of Rare Diseases, 2015, 10 (Suppl 2), ⟨10.1186/1750-1172-10-S2-I1⟩. ⟨hal-01769449⟩
- Frédérique Rau, Jeanne Lainé, Laetitita Ramanoudjame, Arnaud Ferry, Ludovic Arandel, et al.. Abnormal splicing switch of DMD's penultimate exon compromises muscle fibre maintenance in myotonic dystrophy. Nature Communications, 2015, 6 (1), pp.7205. ⟨10.1038/ncomms8205⟩. ⟨hal-01162385⟩
- Laetitia Ramanoudjame, Claire Rocancourt, Jeanne Lainé, Arnaud Klein, Lucette Joassard, et al.. Two novel COLVI long chains in zebrafish that are essential for muscle development. Human Molecular Genetics, 2015, 24 (23), pp.6624-6639. ⟨10.1093/hmg/ddv368⟩. ⟨hal-01594462⟩
- Gisèle Bonne, Rabah Ben Yaou. A common French-Italian laminopathy registry – update & future prospects. Orphanet Journal of Rare Diseases, 2015, 10 (Suppl 2), pp.O31. ⟨10.1186/1750-1172-10-S2-O31⟩. ⟨hal-01227847⟩
- Imen Dorboz, Marie Coutelier, Anne T. Bertrand, Jean-Hubert Caberg, Monique Elmaleh-Bergès, et al.. Severe dystonia, cerebellar atrophy, and cardiomyopathy likely caused by a missense mutation in TOR1AIP1. Orphanet Journal of Rare Diseases, 2014, 9 (1), pp.174. ⟨10.1186/s13023-014-0174-9⟩. ⟨hal-01110718⟩
Documents récupérés de l'archive ouverte HAL 
