Génétique et physiopathologie des MNM liées à la matrice extracellulaire et du noyau
Génétique et physiopathologie des Maladies Neuromusculaires liées à la matrice extracellulaire et du noyau
Les thèmes de recherche de l’équipe se concentrent sur 2 groupes de maladies neuromusculaires: les myopathies dues aux anomalies de la Myomatrice (collagène de type VI & autres composants de la matrice extracellulaire) et du Myonucleus (dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss & autres laminopathies du muscle strié dues aux mutations du gène codant pour des lamines de type A ou des gènes codant pour des composants liés à la membrane nucléaire). Ces myopathies partagent certaines caractéristiques cliniques, dont des rétractions importantes, et peuvent faire l’objet d’un diagnostic différentiel.
Ces pathologies sont très hétérogènes, à la fois cliniquement et génétiquement, et aucun traitement n’est encore disponible. Nos activités antérieures ont conduit à l’identification d’anomalies génétiques et au développement d’outils (modèles cellulaires et animaux) afin de décrypter les mécanismes physiopathologiques pour une meilleure compréhension des bases moléculaires et l’identification de cibles thérapeutiques.
De nombreux points restent non résolus: 1) l’absence de diagnostic moléculaire pour un sous-ensemble de patients, 2) l’absence de biomarqueurs pertinents, 3) la fonction précise de certaines protéines impliquées et les mécanismes physiopathologiques sous-jacents… Plusieurs points communs (dysfonctionnement contractile, défauts de la mécanobiologie, fibrose…) ont été et sont toujours abordés de manière transversale par la mise en commun de nos compétences spécifiques (enveloppe nucléaire, nucléoplasme, matrice extracellulaire…).
Thèmes de recherche actuellement développés en parallèle et en synergie
- Réduire l’errance diagnostique des patients présentant ces MNM par des approches multi-Omics en collaboration avec le Consortium Européen Solve-RD,
- (Re) Définir le spectre génétique et clinique ainsi que l’histoire naturelle de ces MNM,
- Développer de nouveaux outils d’aide à la validation de variants génétiques issus du séquençage à haut débit ;
- Etudier les mécanismes physiopathologiques des mutations géniques qui induisent ces affections des muscles cardiaques et / ou squelettiques avec pour objectif,
- Identifier et tester des pistes thérapeutiques pour ces affections. Ceci est effectué sur du matériel biologique provenant de patients (ADN, ARN, cellules en culture et biopsies) ainsi que sur les divers modèles animaux que nous avons développés (souris, poisson zèbre).
Noyau-MEC ©Astrid Brull
| Nom | Position | ORCID |
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- Anne Bertrand, Simindokht Ziaei, Camille Ehret, Hélène Duchemin, Kamel Mamchaoui, et al.. Cellular microenvironments reveal defective mechanosensing responses and elevated YAP signaling in LMNA-mutated muscle precursors. Journal of Cell Science, 2014, 127 (13), pp.2873-2884. ⟨10.1242/jcs.144907⟩. ⟨inserm-02426468⟩
- Stéphane Vassilopoulos, Christel Gentil, Jeanne Lainé, Pierre-Olivier Buclez, Agathe Franck, et al.. Actin scaffolding by clathrin heavy chain is required for skeletal muscle sarcomere organization. Journal of Cell Biology, 2014, 205 (3), pp.377-393. ⟨10.1083/jcb.201309096⟩. ⟨hal-02453865⟩
- Marie-Elodie Cattin, Anne T Bertrand, Saskia Schlossarek, Marie-Catherine Le Bihan, Søren Skov Jensen, et al.. Heterozygous LmnadelK32 mice develop dilated cardiomyopathy through a combined pathomechanism of haploinsufficiency and peptide toxicity.. Human Molecular Genetics, 2013, 22 (15), pp.3152-64. ⟨10.1093/hmg/ddt172⟩. ⟨inserm-00826642⟩
- Laura Briñas, Stéphane Vassilopoulos, Gisele Bonne, Pascale Guicheney, Marc Bitoun. Role of dynamin 2 in the disassembly of focal adhesions. Journal of Molecular Medicine, 2013, 91 (7), pp.803-809. ⟨10.1007/s00109-013-1040-2⟩. ⟨hal-02453840⟩
- Nicolas Vignier, Fatima Amor, Paul Fogel, Angélique Duvallet, Jérôme Poupiot, et al.. Distinctive Serum miRNA Profile in Mouse Models of Striated Muscular Pathologies. PLoS ONE, 2013, 8 (2), pp.e55281. ⟨10.1371/journal.pone.0055281⟩. ⟨hal-02336920⟩
- Gisèle Bonne, Susana Quijano-Roy. Emery-Dreifuss muscular dystrophy, laminopathies, and other nuclear envelopathies.. Handb Clin Neurol, 2013, 113, pp.1367-76. ⟨10.1016/B978-0-444-59565-2.00007-1⟩. ⟨inserm-00826557⟩
- L. Ramanoudjame, C. Rocancourt, J. Laine, L. Lyphout, C. Gartioux, et al.. Collagen VI genes in zebrafish skeletal muscle: Implications for collagen VI-myopathies. 17. International Congress of the World Muscle Society, Oct 2012, Perth, Western Australia, Australia. Elsevier, Neuromuscular Disorders, 22, 908 p., 2012, Neuromuscular disorders. Programme and abstracts. ⟨10.1016/j.nmd.2012.06.089⟩. ⟨hal-02749637⟩
- Anne-Cécile Durieux, Stéphane Vassilopoulos, Jeanne Lainé, Bodvael Fraysse, Laura Briñas, et al.. A Centronuclear Myopathy - Dynamin 2 Mutation Impairs Autophagy in Mice. Traffic, 2012, 13 (6), pp.869-879. ⟨10.1111/j.1600-0854.2012.01348.x⟩. ⟨hal-02453822⟩
- Stéphane Chiron, Carole Tomczak, Alain Duperray, Jeanne Laine, Gisele Bonne, et al.. Dynamic interplay between human myoblasts and 3D fibrin-based matrix. PLoS ONE, 2012, 7 (4), pp.e36173. ⟨10.1371/journal.pone.0036173⟩. ⟨hal-00694186⟩
- Anne T. Bertrand, Laure Renou, Aurélie Papadopoulos, Maud Beuvin, Emmanuelle Lacène, et al.. DelK32-lamin A/C has abnormal location and induces incomplete tissue maturation and severe metabolic defects leading to premature death.. Human Molecular Genetics, 2012, 21 (5), pp.1037-48. ⟨10.1093/hmg/ddr534⟩. ⟨hal-00672148⟩
Documents récupérés de l'archive ouverte HAL 
