Génétique et physiopathologie des MNM liées à la matrice extracellulaire et du noyau
Génétique et physiopathologie des Maladies Neuromusculaires liées à la matrice extracellulaire et du noyau
Les thèmes de recherche de l’équipe se concentrent sur 2 groupes de maladies neuromusculaires: les myopathies dues aux anomalies de la Myomatrice (collagène de type VI & autres composants de la matrice extracellulaire) et du Myonucleus (dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss & autres laminopathies du muscle strié dues aux mutations du gène codant pour des lamines de type A ou des gènes codant pour des composants liés à la membrane nucléaire). Ces myopathies partagent certaines caractéristiques cliniques, dont des rétractions importantes, et peuvent faire l’objet d’un diagnostic différentiel.
Ces pathologies sont très hétérogènes, à la fois cliniquement et génétiquement, et aucun traitement n’est encore disponible. Nos activités antérieures ont conduit à l’identification d’anomalies génétiques et au développement d’outils (modèles cellulaires et animaux) afin de décrypter les mécanismes physiopathologiques pour une meilleure compréhension des bases moléculaires et l’identification de cibles thérapeutiques.
De nombreux points restent non résolus: 1) l’absence de diagnostic moléculaire pour un sous-ensemble de patients, 2) l’absence de biomarqueurs pertinents, 3) la fonction précise de certaines protéines impliquées et les mécanismes physiopathologiques sous-jacents… Plusieurs points communs (dysfonctionnement contractile, défauts de la mécanobiologie, fibrose…) ont été et sont toujours abordés de manière transversale par la mise en commun de nos compétences spécifiques (enveloppe nucléaire, nucléoplasme, matrice extracellulaire…).
Thèmes de recherche actuellement développés en parallèle et en synergie
- Réduire l’errance diagnostique des patients présentant ces MNM par des approches multi-Omics en collaboration avec le Consortium Européen Solve-RD,
- (Re) Définir le spectre génétique et clinique ainsi que l’histoire naturelle de ces MNM,
- Développer de nouveaux outils d’aide à la validation de variants génétiques issus du séquençage à haut débit ;
- Etudier les mécanismes physiopathologiques des mutations géniques qui induisent ces affections des muscles cardiaques et / ou squelettiques avec pour objectif,
- Identifier et tester des pistes thérapeutiques pour ces affections. Ceci est effectué sur du matériel biologique provenant de patients (ADN, ARN, cellules en culture et biopsies) ainsi que sur les divers modèles animaux que nous avons développés (souris, poisson zèbre).
Noyau-MEC ©Astrid Brull
| Nom | Position | ORCID |
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- Allamand V, Laura Briñas, Pascale Richard, Tanya Stojkovic, Susana Quijano-Roy, et al.. ColVI-myopathies: where do we stand, where do we go?. Skeletal Muscle, 2011, 1 (1), pp.30. ⟨10.1186/2044-5040-1-30⟩. ⟨inserm-00630240⟩
- Mathieu Rederstorff, Perrine Castets, Sandrine Arbogast, Jeanne Lainé, Stéphane Vassilopoulos, et al.. Increased Muscle Stress-Sensitivity Induced by Selenoprotein N Inactivation in Mouse: A Mammalian Model for SEPN1-Related Myopathy. PLoS ONE, 2011, 6 (8), ⟨10.1371/journal.pone.0023094⟩. ⟨hal-01716017⟩
- Patricia Khattar, Felix Friedrich, Gisèle Bonne, Lucie Carrier, Thomas Eschenhagen, et al.. Distinction Between Two Populations of Islet-1-Positive Cells in Hearts of Different Murine Strains. Stem Cells and Development, 2011, 20 (6), pp.1043-1052. ⟨10.1089/scd.2010.0374⟩. ⟨hal-03824036⟩
- Perrine Castets, Anne T. Bertrand, Maud Beuvin, Arnaud Ferry, Fabien Le Grand, et al.. Satellite cell loss and impaired muscle regeneration in selenoprotein N deficiency.. Human Molecular Genetics, 2011, 20 (4), pp.694-704. ⟨10.1093/hmg/ddq515⟩. ⟨hal-00561402⟩
- B. Granger, L. Gueneau, V. Drouin-Garraud, Vincent Pedergnana, F. Gagnon, et al.. Modifier locus of the skeletal muscle involvement in Emery–Dreifuss muscular dystrophy. Human Genetics, 2011, 129 (2), pp.149-159. ⟨10.1007/s00439-010-0909-1⟩. ⟨hal-03691751⟩
- Rabah Ben Yaou, Claire L. Navarro, Susana Quijano-Roy, Anne T. Bertrand, Catherine Massart, et al.. Type B mandibuloacral dysplasia with congenital myopathy due to homozygous ZMPSTE24 missense mutation. European Journal of Human Genetics, 2011, ⟨10.1038/ejhg.2010.256⟩. ⟨hal-00611256⟩
- P. Castets, A.T. Bertrand, M. Beuvin, A. Ferry, F. Le Grand, et al.. O.3 Satellite cell loss is the pathomechanism leading to muscle atrophy in selenoprotein N deficiency. Neuromuscular Disorders, 2010, 20 (9-10), pp.598. ⟨10.1016/J.NMD.2010.07.012⟩. ⟨hal-02935581⟩
- Nadège Salvi, Aziz Guellich, Pierre Michelet, Alexandre Demoule, Morgan Le Guen, et al.. Upregulation of PPARβ/δ Is Associated with Structural and Functional Changes in the Type I Diabetes Rat Diaphragm. PLoS ONE, 2010, 5 (7), pp.e11494. ⟨10.1371/journal.pone.0011494⟩. ⟨inserm-02426556⟩
- Alain Lescure, Mathieu Rederstorff, Alain Krol, Pascale Guicheney, Valérie Allamand. Selenoprotein function and muscle disease. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects, 2009, 1790 (11), pp.1569 - 1574. ⟨10.1016/j.bbagen.2009.03.002⟩. ⟨hal-01716049⟩
- Alain Lescure, Mathieu Rederstorff, Alain Krol, Pascale Guicheney, Valérie Allamand. Selenoprotein function and muscle disease. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects, 2009, 1790 (11), pp.1569-1574. ⟨10.1016/j.bbagen.2009.03.002⟩. ⟨hal-03844559⟩
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