Génétique et physiopathologie des MNM liées à la matrice extracellulaire et du noyau
Génétique et physiopathologie des Maladies Neuromusculaires liées à la matrice extracellulaire et du noyau
Les thèmes de recherche de l’équipe se concentrent sur 2 groupes de maladies neuromusculaires: les myopathies dues aux anomalies de la Myomatrice (collagène de type VI & autres composants de la matrice extracellulaire) et du Myonucleus (dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss & autres laminopathies du muscle strié dues aux mutations du gène codant pour des lamines de type A ou des gènes codant pour des composants liés à la membrane nucléaire). Ces myopathies partagent certaines caractéristiques cliniques, dont des rétractions importantes, et peuvent faire l’objet d’un diagnostic différentiel.
Ces pathologies sont très hétérogènes, à la fois cliniquement et génétiquement, et aucun traitement n’est encore disponible. Nos activités antérieures ont conduit à l’identification d’anomalies génétiques et au développement d’outils (modèles cellulaires et animaux) afin de décrypter les mécanismes physiopathologiques pour une meilleure compréhension des bases moléculaires et l’identification de cibles thérapeutiques.
De nombreux points restent non résolus: 1) l’absence de diagnostic moléculaire pour un sous-ensemble de patients, 2) l’absence de biomarqueurs pertinents, 3) la fonction précise de certaines protéines impliquées et les mécanismes physiopathologiques sous-jacents… Plusieurs points communs (dysfonctionnement contractile, défauts de la mécanobiologie, fibrose…) ont été et sont toujours abordés de manière transversale par la mise en commun de nos compétences spécifiques (enveloppe nucléaire, nucléoplasme, matrice extracellulaire…).
Thèmes de recherche actuellement développés en parallèle et en synergie
- Réduire l’errance diagnostique des patients présentant ces MNM par des approches multi-Omics en collaboration avec le Consortium Européen Solve-RD,
- (Re) Définir le spectre génétique et clinique ainsi que l’histoire naturelle de ces MNM,
- Développer de nouveaux outils d’aide à la validation de variants génétiques issus du séquençage à haut débit ;
- Etudier les mécanismes physiopathologiques des mutations géniques qui induisent ces affections des muscles cardiaques et / ou squelettiques avec pour objectif,
- Identifier et tester des pistes thérapeutiques pour ces affections. Ceci est effectué sur du matériel biologique provenant de patients (ADN, ARN, cellules en culture et biopsies) ainsi que sur les divers modèles animaux que nous avons développés (souris, poisson zèbre).
Noyau-MEC ©Astrid Brull
| Nom | Position | ORCID |
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- Aurélien Perrin, Corinne Métay, Marco Savarese, Rabah Ben Yaou, German Demidov, et al.. Titin copy number variations associated with dominant inherited phenotypes. Solve-RD, Solving the unsolved Rare Diseases, Final Meeting 2023, Apr 2023, Prague, Czech Republic. ⟨hal-04086226⟩
- Leslie Matalonga, Ida Paramonov, Wouter Steyaert, Heba Morsy, Daniel Danis, et al.. SNV-InDel working group: Results and lessons learned from the analysis of 22,035 exomes and genomes from 6 European reference networks. Solve-RD, Solving the unsolved Rare Diseases, Final Meeting 2023, Apr 2023, Prague, Czech Republic. ⟨hal-04086234⟩
- Isabelle Nelson, German Demidov, Enzo Cohen, Aurélien Perrin, Mireille Cossée, et al.. Solve-NMD in Paris: Project results. Solve-RD, Solving the unsolved Rare Diseases, Final Meeting 2023, Apr 2023, Prague, Czech Republic. ⟨hal-04086236⟩
- Jonathan De Winter, Liedewei van De Vondel, Gisèle Bonne, Tanya Stojkovic, Sahar Elouej, et al.. Heterozygous SPTAN1 frameshift mutations cause distal myopathy with neurogenic features. Solve-RD, Solving the unsolved Rare Diseases, Final Meeting 2023, Apr 2023, Prague, Czech Republic. ⟨hal-04086227⟩
- Mridul Johari, Daphne Wijnbergen, Alaa Khan, Pedro Machado, Henry Houlden, et al.. Elucidating the molecular biology of Inclusion body Myositis through multi-omics analysis. Solve-RD, Solving the unsolved Rare Diseases, Final Meeting 2023, Apr 2023, Prague, Czech Republic. ⟨hal-04086230⟩
- Gisèle Bonne. The Treatabolome flags treatable genes and variants: an emerging concept. NC-IUPHAR Symposium April 2023, Servier, Apr 2023, Paris, France. ⟨hal-04189545⟩
- Gisèle Bonne, Martin Krahn. Linking actionable genes to the treatabolome in myopathies. NC-IUPHAR Symposium April 2023, Apr 2023, Paris, France. ⟨hal-04078530⟩
- Laurane Mackels, Xincheng Liu, Gisèle Bonne, Laurent Servais. TOR1AIP1-Associated Nuclear Envelopathies. International Journal of Molecular Sciences, 2023, 24, ⟨10.3390/ijms24086911⟩. ⟨hal-04066690⟩
- Lorenzo Maggi, Susana Quijano-Roy, Carsten Bönnemann, Gisèle Bonne. 253rd ENMC international workshop: Striated muscle laminopathies - natural history and clinical trial readiness. 24-26 June 2022, Hoofddorp, The Netherlands. Neuromuscular Disorders, 2023, ⟨10.1016/j.nmd.2023.04.009⟩. ⟨hal-04086238⟩
- Leslie Caron, Allamand V. Modelling LAMA2-CMD to explore physiopathology and therapeutic options. EJPRD Workshop: LAMA2-Muscular Dystrophy: Paving the road to therapy, Mar 2023, Barcelone, Spain. pp.16-22, ⟨10.1016/j.nmd.2024.01.001⟩. ⟨hal-04475069⟩
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