Génétique et physiopathologie des MNM liées à la matrice extracellulaire et du noyau
Génétique et physiopathologie des Maladies Neuromusculaires liées à la matrice extracellulaire et du noyau
Les thèmes de recherche de l’équipe se concentrent sur 2 groupes de maladies neuromusculaires: les myopathies dues aux anomalies de la Myomatrice (collagène de type VI & autres composants de la matrice extracellulaire) et du Myonucleus (dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss & autres laminopathies du muscle strié dues aux mutations du gène codant pour des lamines de type A ou des gènes codant pour des composants liés à la membrane nucléaire). Ces myopathies partagent certaines caractéristiques cliniques, dont des rétractions importantes, et peuvent faire l’objet d’un diagnostic différentiel.
Ces pathologies sont très hétérogènes, à la fois cliniquement et génétiquement, et aucun traitement n’est encore disponible. Nos activités antérieures ont conduit à l’identification d’anomalies génétiques et au développement d’outils (modèles cellulaires et animaux) afin de décrypter les mécanismes physiopathologiques pour une meilleure compréhension des bases moléculaires et l’identification de cibles thérapeutiques.
De nombreux points restent non résolus: 1) l’absence de diagnostic moléculaire pour un sous-ensemble de patients, 2) l’absence de biomarqueurs pertinents, 3) la fonction précise de certaines protéines impliquées et les mécanismes physiopathologiques sous-jacents… Plusieurs points communs (dysfonctionnement contractile, défauts de la mécanobiologie, fibrose…) ont été et sont toujours abordés de manière transversale par la mise en commun de nos compétences spécifiques (enveloppe nucléaire, nucléoplasme, matrice extracellulaire…).
Thèmes de recherche actuellement développés en parallèle et en synergie
- Réduire l’errance diagnostique des patients présentant ces MNM par des approches multi-Omics en collaboration avec le Consortium Européen Solve-RD,
- (Re) Définir le spectre génétique et clinique ainsi que l’histoire naturelle de ces MNM,
- Développer de nouveaux outils d’aide à la validation de variants génétiques issus du séquençage à haut débit ;
- Etudier les mécanismes physiopathologiques des mutations géniques qui induisent ces affections des muscles cardiaques et / ou squelettiques avec pour objectif,
- Identifier et tester des pistes thérapeutiques pour ces affections. Ceci est effectué sur du matériel biologique provenant de patients (ADN, ARN, cellules en culture et biopsies) ainsi que sur les divers modèles animaux que nous avons développés (souris, poisson zèbre).
Noyau-MEC ©Astrid Brull
| Nom | Position | ORCID |
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- Rocio García-Uzquiano, Marta Gómez-García de la Banda, Laure Le Goff, Véronique Manel, Ivana Dabaj, et al.. Expérience de l’utilisation des corticoïdes dans les laminopathies de l’enfant. 32 ème congrès de la Société Française de Neurologie Pédiatrique, Marseille, Jan 2023, Marseille (FRANCE), France. ⟨hal-04015316⟩
- Jean-Baptiste Chanson, Aleksandra Nadaj-Pakleza, Anne-Laure Bedat-Millet, Ariane Choumert, Anne Barnier, et al.. SORD-related peripheral neuropathy in a French and Swiss cohort: Clinical features, genetic analyses, and sorbitol dosages. European Journal of Neurology, 2023, 30 (7), pp.2001-2011. ⟨10.1111/ene.15793⟩. ⟨hal-04254194⟩
- Louise Benarroch, Gisèle Bonne, Francois Rivier, Dalil Hamroun. The 2023 version of the gene table of neuromuscular disorders (nuclear genome). Neuromuscular Disorders, 2023, 33 (1), pp.76-117. ⟨10.1016/j.nmd.2022.12.002⟩. ⟨hal-03964998⟩
- Ana Rita Carlos, Valérie Allamand. Editorial: Extracellular matrix in homeostasis and cancer. Frontiers in Genetics, 13, 2022, Extracellular matrix in homeostasis and cancer, ⟨10.3389/fgene.2022.1107969⟩. ⟨hal-03968194⟩
- Tanya Stojkovic, Marion Masingue, Helène Turmel, Marianne Hezode-Arzel, Anthony Béhin, et al.. Diagnostic yield of a practical electrodiagnostic protocol discriminating between different congenital myasthenic syndromes. Neuromuscular Disorders, 2022, 32 (11-12), pp.870-878. ⟨10.1016/j.nmd.2022.10.001⟩. ⟨hal-04074000⟩
- Clémence Labasse, Guy Brochier, Ana-Lia Taratuto, Bruno Cadot, John Rendu, et al.. Severe ACTA1-related nemaline myopathy: intranuclear rods, cytoplasmic bodies, and enlarged perinuclear space as characteristic pathological features on muscle biopsies. Acta Neuropathologica Communications, 2022, 10 (1), pp.101. ⟨10.1186/s40478-022-01400-0⟩. ⟨hal-03820052⟩
- Valérie Allamand. Vers une meilleure détection des variants introniques et autres anomalies d’épissage complexes dans les dystrophinopathies. 2022, pp.39-39. ⟨10.1051/medsci/2022182⟩. ⟨hal-03968248⟩
- Gisèle Bonne. Table Ronde: Quel avenir pour la recherche sur les maladies rares ?. Dix ans de contribution de l’ANR au domaine des maladies rares, Nov 2022, Paris, France. ⟨hal-03984507⟩
- Marine Leconte, Gisèle Bonne, Anne T Bertrand. Etude des dommages de l'ADN dans la dystrophie musculaire congénitale liée à LMNA. 19èmes Journées de la Société Française de Myologie, Nov 2022, Toulouse, France. ⟨hal-04004845⟩
- Rabah Ben Yaou, Frédéric Anselme, Annachiara de Sandre-Giovannoli, Emmanuelle Campanna-Salort, Philippe Charron, et al.. OPALE: A patient registry for Laminopathies and Emerinopathies in France.. 19èmes Journées de la Société Française de Myologie, Nov 2022, Toulouse, France. ⟨hal-04003074⟩
Documents récupérés de l'archive ouverte HAL 
