Génétique et physiopathologie des MNM liées à la matrice extracellulaire et du noyau
Génétique et physiopathologie des Maladies Neuromusculaires liées à la matrice extracellulaire et du noyau
Les thèmes de recherche de l’équipe se concentrent sur 2 groupes de maladies neuromusculaires: les myopathies dues aux anomalies de la Myomatrice (collagène de type VI & autres composants de la matrice extracellulaire) et du Myonucleus (dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss & autres laminopathies du muscle strié dues aux mutations du gène codant pour des lamines de type A ou des gènes codant pour des composants liés à la membrane nucléaire). Ces myopathies partagent certaines caractéristiques cliniques, dont des rétractions importantes, et peuvent faire l’objet d’un diagnostic différentiel.
Ces pathologies sont très hétérogènes, à la fois cliniquement et génétiquement, et aucun traitement n’est encore disponible. Nos activités antérieures ont conduit à l’identification d’anomalies génétiques et au développement d’outils (modèles cellulaires et animaux) afin de décrypter les mécanismes physiopathologiques pour une meilleure compréhension des bases moléculaires et l’identification de cibles thérapeutiques.
De nombreux points restent non résolus: 1) l’absence de diagnostic moléculaire pour un sous-ensemble de patients, 2) l’absence de biomarqueurs pertinents, 3) la fonction précise de certaines protéines impliquées et les mécanismes physiopathologiques sous-jacents… Plusieurs points communs (dysfonctionnement contractile, défauts de la mécanobiologie, fibrose…) ont été et sont toujours abordés de manière transversale par la mise en commun de nos compétences spécifiques (enveloppe nucléaire, nucléoplasme, matrice extracellulaire…).
Thèmes de recherche actuellement développés en parallèle et en synergie
- Réduire l’errance diagnostique des patients présentant ces MNM par des approches multi-Omics en collaboration avec le Consortium Européen Solve-RD,
- (Re) Définir le spectre génétique et clinique ainsi que l’histoire naturelle de ces MNM,
- Développer de nouveaux outils d’aide à la validation de variants génétiques issus du séquençage à haut débit ;
- Etudier les mécanismes physiopathologiques des mutations géniques qui induisent ces affections des muscles cardiaques et / ou squelettiques avec pour objectif,
- Identifier et tester des pistes thérapeutiques pour ces affections. Ceci est effectué sur du matériel biologique provenant de patients (ADN, ARN, cellules en culture et biopsies) ainsi que sur les divers modèles animaux que nous avons développés (souris, poisson zèbre).
Noyau-MEC ©Astrid Brull
| Nom | Position | ORCID |
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- Rabah Ben Yaou, Frédéric Anselme, Annachiara de Sandre-Giovannoli, Emmanuelle Campanna-Salort, Philippe Charron, et al.. OPALE: A patient registry for Laminopathies and Emerinopathies in France.. 19èmes Journées de la Société Française de Myologie, Nov 2022, Toulouse, France. ⟨hal-04003074⟩
- Aurélien Perrin, Charles Van Goethem, Corinne Métay, Raul Juntas Morales, Françoise Chapon, et al.. Analyses fonctionnelles et études de corrélation phénotype-génotype chez des patients suspects de titinopathie. 19èmes Journées de la Société Française de Myologie, Nov 2022, Toulouse, France. ⟨hal-04004837⟩
- Tanya Stojkovic, Marion Masingue, Corinne Métay, Norma Romero, Bruno Eymard, et al.. LAMA2-Related Muscular Dystrophy: The Importance of Accurate Phenotyping and Brain Imaging in the Diagnosis of LGMD. Journal of Neuromuscular Diseases, 2022, pp.1-9. ⟨10.3233/JND-221555⟩. ⟨hal-03860537⟩
- Anne T Bertrand, Astrid Brull, Feriel Azibani, Ludovic Arandel, Gisèle Bonne. Origin of the increased severity of LMNA-related muscular dystrophy compared with Emery-Dreyfuss muscular dystrophy. A hybrid workshop on the nuclear envelope, mechanobiology and rare diseases, Oct 2022, Singapore, Singapore. ⟨hal-04004827⟩
- Gisèle Bonne. The clinico-genetic spectrum of Lamin A/C gene (LMNA) mutations. A hybrid workshop on the nuclear envelope, mechanobiology and rare disease, Oct 2022, Hybrid conference, Singapore. ⟨hal-03984506⟩
- Nur Villar-Quiles, Corinne Métay, Corine Gartioux, Tanya Stojkovic, Valérie Allamand. Optimisation du rendement diagnostique des COL6-RM grâce au développement de nouveaux modèles cellulaires. 9° Journée Annuelle FILNEMUS (2022), Oct 2022, Paris, France. ⟨hal-04029234⟩
- L. Benarroch, A. Bertrand, M. Beuvin, I. Nelson, N. Naouar, et al.. Identification of potential genetic modifiers underlying phenotypic variability in a French family with striated muscle laminopathies. 27th International Hybrid Annual Congress of the World-Muscle-Society (WMS), Oct 2022, Halifax, Canada. Neuromuscular Disorders, 32, pp.S108, 2022, ⟨10.1016/j.nmd.2022.07.273⟩. ⟨hal-03983832⟩
- Gisèle Bonne, D Moore,, V Lionello,, S Jalal,, Hs Stallard,, et al.. Editing the Nuclear Envelope: Using Human iPS Cells and CRISPR-Cas Technology to Develop Novel Therapies for Skeletal Muscle Laminopathies. 29th Annual Congress of the European-Society-of-Gene-and-Cell-Therapy (ESCGT), Oct 2022, Edinburgh, Ecosse, United Kingdom. Hum. Gene Ther., 33 (23-24), pp.A208, 2022. ⟨hal-03983868⟩
- R. Ben Yaou, F. Anselme, A. de Sande-Giovannoli, E. Campanna-Salort, P. Charron, et al.. OPALE: a patient registry for laminopathies and emerinopathies in France. 27th International Hybrid Annual Congress of the World-Muscle-Society (WMS), Oct 2022, Halifax, Canada. Neuromuscular Disorders, 32, pp.S112, 2022, ⟨10.1016/j.nmd.2022.07.292⟩. ⟨hal-03983839⟩
- A Merlet, E Lacène, Isabelle Nelson, G Brochier, C Labasse, et al.. Clinical, morphological, and proteomic features of patients suspected of X-linked myopathy with excessive autophagy (XMEA). World Muscle Society 2023, Oct 2022, Charleston Caroline du Sud, United States. ⟨hal-04472909⟩
Documents récupérés de l'archive ouverte HAL 
