Equipe BONNE

Génétique et physiopathologie des MNM liées à la matrice extracellulaire et du noyau

Génétique et physiopathologie des Maladies Neuromusculaires liées à la matrice extracellulaire et du noyau

Les thèmes de recherche de l’équipe se concentrent sur 2 groupes de maladies neuromusculaires: les myopathies dues aux anomalies de la Myomatrice (collagène de type VI & autres composants de la matrice extracellulaire) et du Myonucleus (dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss & autres laminopathies du muscle strié dues aux mutations du gène codant pour des lamines de type A ou des gènes codant pour des composants liés à la membrane nucléaire). Ces myopathies partagent certaines caractéristiques cliniques, dont des rétractions importantes, et peuvent faire l’objet d’un diagnostic différentiel.

Ces pathologies sont très hétérogènes, à la fois cliniquement et génétiquement, et aucun traitement n’est encore disponible. Nos activités antérieures ont conduit à l’identification d’anomalies génétiques et au développement d’outils (modèles cellulaires et animaux) afin de décrypter les mécanismes physiopathologiques pour une meilleure compréhension des bases moléculaires et l’identification de cibles thérapeutiques.

De nombreux points restent non résolus: 1) l’absence de diagnostic moléculaire pour un sous-ensemble de patients, 2) l’absence de biomarqueurs pertinents, 3) la fonction précise de certaines protéines impliquées et les mécanismes physiopathologiques sous-jacents… Plusieurs points communs (dysfonctionnement contractile, défauts de la mécanobiologie, fibrose…) ont été et sont toujours abordés de manière transversale par la mise en commun de nos compétences spécifiques (enveloppe nucléaire, nucléoplasme, matrice extracellulaire…).

Thèmes de recherche actuellement développés en parallèle et en synergie

  • Réduire l’errance diagnostique des patients présentant ces MNM par des approches multi-Omics en collaboration avec le Consortium Européen Solve-RD,
  • (Re) Définir le spectre génétique et clinique ainsi que l’histoire naturelle de ces MNM,
  • Développer de nouveaux outils d’aide à la validation de variants génétiques issus du séquençage à haut débit ;
  • Etudier les mécanismes physiopathologiques des mutations géniques qui induisent ces affections des muscles cardiaques et / ou squelettiques avec pour objectif,
  • Identifier et tester des pistes thérapeutiques pour ces affections. Ceci est effectué sur du matériel biologique provenant de patients (ADN, ARN, cellules en culture et biopsies) ainsi que sur les divers modèles animaux que nous avons développés (souris, poisson zèbre).

Noyau-MEC ©Astrid Brull

Noyau-MEC ©Astrid Brull

Equipe Bonne - UMRS 974 - Photo collective
Gisèle Bonne
Gisèle Bonne
Gisèle Bonne

Contacts :

Gisèle Bonne

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403 documents

  • A Merlet, E Lacène, Isabelle Nelson, G Brochier, C Labasse, et al.. Clinical, morphological, and proteomic features of patients suspected of X-linked myopathy with excessive autophagy (XMEA). World Muscle Society 2023, Oct 2022, Charleston Caroline du Sud, United States. ⟨hal-04472909⟩
  • Hong Joo Kim, Payam Mohassel, Sandra Donkervoort, Lin Guo, Kevin O’donovan, et al.. Specific heterozygous frameshift variants in hnRNPA2B1 cause early-onset oculopharyngeal muscular dystrophy. 2022. ⟨hal-03790055⟩
  • Mariko Okubo, Astrid Brull, Maud Beuvin, Nathalie Mougenot, Gisèle Bonne, et al.. Gene therapy for striated muscle laminopathies. European Network for Laminopathies Meeting, Sep 2022, Bologna, Italy. ⟨hal-04003052⟩
  • Gisèle Bonne. Identification of genetic modifiers modulating the disease severity of LMNA-Congenital Muscular Dystrophy (LMNA-CMD). European Network for Laminopathies Meeting, Sep 2022, Bologna, Italy. ⟨hal-03984504⟩
  • Rana Soylu-Kucharz, Sanzana Hoque, Valérie Allamand, Marie Sjögren, Kinga Gawlik, et al.. A23 Skeletal muscle regeneration is altered in the r6/2 mouse model of Huntington’s disease. EHDN 2022 Plenary Meeting, Bologna, Italy, Abstracts, Sep 2022, Bologna, Italy. BMJ Publishing Group Ltd, pp.A8.3-A9, ⟨10.1136/jnnp-2022-ehdn.23⟩. ⟨hal-04029246⟩
  • Rabah Ben Yaou, Frédéric Anselme, Emmanuelle Campanna-Salort, Philippe Charron, Cathy Chikhaoui, et al.. OPALE: A patient registry for Laminopathies and Emerinopathies in France.. 7th international congress of Myology - Myology2022, Sep 2022, Nice, France. ⟨hal-04003067⟩
  • Louise Benarroch, Anne T. Bertrand, Maud Beuvin, Isabelle Nelson, Floriane Simonet, et al.. Identification of potential genetic modifiers underlying phenotypic variability in a French family with striated muscle laminopathies. 7th international congress of myology - Myology2022, Sep 2022, Nice, France. ⟨hal-04004811⟩
  • Valérie Allamand, Maria Soledad Monges, Corine Gartioux, Ana Lia Taratuto, Alix De Becdelièvre, et al.. A complex COL6A3 mutation identification: it takes an international village. Myology 2022, Sep 2022, Nice, France. ⟨hal-04029226⟩
  • Mariko Okubo, Astrid Brull, Maud Beuvin, Nathalie Mougenot, Valérie Paradis, et al.. Gene therapy for striated muscle laminopathy. 7th international congress of myology - Myology2022, Sep 2022, Nice, France. ⟨hal-04004819⟩
  • Astrid Brull, Maud Beuvin, Isabelle Nelson, Gisèle Bonne, Anne T. Bertrand. miRNA-processing pathway is impaired in striated muscle laminopathies. 7th international congress of myology: Myology2022, Sep 2022, Nice Acropolis, France. ⟨hal-03992829⟩

AFM Telethon : innover pour guérir
Agence nationale de la recherche
Congenital Muscular Dystrophy Research
Muscular Dystrophy UK - Fighting Muscle-wasting conditions
Solving the Unsolved Rare Diseases
European Research Area Network on Cardiovascular Diseases

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