Génétique et physiopathologie des MNM liées à la matrice extracellulaire et du noyau
Génétique et physiopathologie des Maladies Neuromusculaires liées à la matrice extracellulaire et du noyau
Les thèmes de recherche de l’équipe se concentrent sur 2 groupes de maladies neuromusculaires: les myopathies dues aux anomalies de la Myomatrice (collagène de type VI & autres composants de la matrice extracellulaire) et du Myonucleus (dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss & autres laminopathies du muscle strié dues aux mutations du gène codant pour des lamines de type A ou des gènes codant pour des composants liés à la membrane nucléaire). Ces myopathies partagent certaines caractéristiques cliniques, dont des rétractions importantes, et peuvent faire l’objet d’un diagnostic différentiel.
Ces pathologies sont très hétérogènes, à la fois cliniquement et génétiquement, et aucun traitement n’est encore disponible. Nos activités antérieures ont conduit à l’identification d’anomalies génétiques et au développement d’outils (modèles cellulaires et animaux) afin de décrypter les mécanismes physiopathologiques pour une meilleure compréhension des bases moléculaires et l’identification de cibles thérapeutiques.
De nombreux points restent non résolus: 1) l’absence de diagnostic moléculaire pour un sous-ensemble de patients, 2) l’absence de biomarqueurs pertinents, 3) la fonction précise de certaines protéines impliquées et les mécanismes physiopathologiques sous-jacents… Plusieurs points communs (dysfonctionnement contractile, défauts de la mécanobiologie, fibrose…) ont été et sont toujours abordés de manière transversale par la mise en commun de nos compétences spécifiques (enveloppe nucléaire, nucléoplasme, matrice extracellulaire…).
Thèmes de recherche actuellement développés en parallèle et en synergie
- Réduire l’errance diagnostique des patients présentant ces MNM par des approches multi-Omics en collaboration avec le Consortium Européen Solve-RD,
- (Re) Définir le spectre génétique et clinique ainsi que l’histoire naturelle de ces MNM,
- Développer de nouveaux outils d’aide à la validation de variants génétiques issus du séquençage à haut débit ;
- Etudier les mécanismes physiopathologiques des mutations géniques qui induisent ces affections des muscles cardiaques et / ou squelettiques avec pour objectif,
- Identifier et tester des pistes thérapeutiques pour ces affections. Ceci est effectué sur du matériel biologique provenant de patients (ADN, ARN, cellules en culture et biopsies) ainsi que sur les divers modèles animaux que nous avons développés (souris, poisson zèbre).
Noyau-MEC ©Astrid Brull
| Nom | Position | ORCID |
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- Gisèle Bonne. TREATABOLOME, A RARE DISEASES’ TREATMENT AWARENESS PROJECT. 9ème Journée nationale BRAIN -TEAM, Filière nationale de Santé Maladies rares du système nerveux central, Mar 2024, Paris, France. ⟨hal-04522201⟩
- Hubert Smeets, Bram Verbrugge, Xavier Bulbena, Liliya Hristova, Julia Vogt, et al.. European Joint Programme on Rare Diseases workshop: LAMA2-muscular dystrophy: paving the road to therapy March 17–19, 2023, Barcelona, Spain. European Joint Programme on Rare Diseases workshop: LAMA2-muscular dystrophy: paving the road to therapy, Neuromuscular Disorders, 36, pp.16-22, 2024, ⟨10.1016/j.nmd.2024.01.001⟩. ⟨hal-04475094⟩
- Gisèle Bonne. ERDERA and opportunities for French genetics teams. 3rd Thursday of Clinical Genetics - “2025 France Genomic Medicine Initiative” (PFMG 2025) and the International Context, Feb 2024, Paris, France. ⟨hal-04460541⟩
- Sanzana Hoque, Marie Sjögren, Valérie Allamand, Kinga Gawlik, Naomi Franke, et al.. Skeletal muscle regeneration is altered in the R6/2 mouse model of Huntington’s disease. 2024. ⟨hal-04433140⟩
- Hubert Smeets, Bram Verbrugge, Xavier Bulbena, Liliya Hristova, Julia Vogt, et al.. European Joint Programme on Rare Diseases workshop: LAMA2-muscular dystrophy: paving the road to therapy March 17–19, 2023, Barcelona, Spain. LAMA2-muscular dystrophy: paving the road to therapy, Neuromuscular Disorders, 36, pp.16 - 22, 2024, ⟨10.1016/j.nmd.2024.01.001⟩. ⟨hal-04546346⟩
- Louise Benarroch, Gisèle Bonne, Francois Rivier, Dalil Hamroun. The 2024 version of the gene table of neuromuscular disorders (nuclear genome). Neuromuscular Disorders, 2024, 34, pp.126 - 170. ⟨10.1016/j.nmd.2023.12.007⟩. ⟨hal-04423642⟩
- Gisèle Bonne. Comment résoudre les impasses diagnostiques des maladies rares : partage systématique des données paneuropéennes et analyse collaborative : le projet Solve-RD. Journée thématique sur l'errance et l'impasse diagnostiques - Filière Filnemus, Filnemus, Dec 2023, Paris, France. ⟨hal-04319087⟩
- Kourtzas D, Rocio Nur Villar Quiles, Gartioux C, Allamand V. ECM characterization in novel cellular models for COL6-RD. Collagen VI International Research Summit, Fundacion Noelia, Nov 2023, San Sebastian, Spain. ⟨hal-04475051⟩
- Valérie Allamand, Soledad Monges, Corine Gartioux, Taratuto Ana Lia, Alix De Becdelièvre, et al.. A complex COL6A3 mutation identification: it takes an international village. Collagen VI International Research Summit, Fundacion Noelia, Nov 2023, San Sebastian, Spain. ⟨hal-04475082⟩
- Gisèle Bonne. 2002 - 2023 : l’Odyssée de… la Myologie. 20èmes Journées de la Société Française de Myologie, Societe Française de Myologie, Nov 2023, La Baule (France), France. ⟨hal-04319081⟩
Documents récupérés de l'archive ouverte HAL 
