Equipe LE PANSE

Myasthenia Gravis: étiologie, physiopathologie & approches thérapeutiques

La myasthénie fait partie des maladies auto-immunes qui touchent plus de 5% de la population. Il s’agit de maladies multifactorielles qui mettent en jeu un terrain génétique et hormonal prédisposant, des anomalies du système immunitaire, et qui sont déclenchées par des facteurs encore non-identifiés. La myasthénie est due à des auto-anticorps dirigés contre des composants de la jonction neuromusculaire, principalement le récepteur de l’acétylcholine (RACh, 85% des cas) mais parfois aussi le récepteur tyrosine-kinase spécifique du muscle (MuSK) ou la protéine LRP4 interagissant avec l’agrine. Ces auto-anticorps diminuent l’efficacité de la transmission neuromusculaire et entrainent une fatigabilité anormale des muscles.

Le thymus est très probablement le site d’initiation de la myasthénie avec anticorps anti-RACh. En effet des anomalies histologiques du thymus sont très fréquentes : 50-60% des patients présentent une hyperplasie folliculaire avec centres germinatifs et 10-15% une tumeur du thymus. La thymectomie est l’un des traitements proposés à ces patients.

Les travaux de recherche développés par l’équipe ont pour objectifs de comprendre les mécanismes étiologiques et physiopathologiques impliqués dans la myasthénie, et de proposer de nouvelles thérapies. Plus spécifiquement, nos objectifs sont de :

  • Elucider les mécanismes étiologiques impliqués dans l’auto-immunité en analysant l’impact des hormones sexuelles et des perturbateurs endocriniens dans les processus de tolérance centrale.
  • Comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires à l’origine de l’inflammation et du remodelage thymique observé chez les patients.
  • Étudier les défauts immuno-régulateurs dans la myasthénie en étudiant le phénotype fonctionnel des cellules périphériques et thymiques par la cytométrie de masse (CyTOF).
  • Développer de nouvelles approches thérapeutiques. Dans ce contexte, nous étudions le potentiel immuno-modulateur et thérapeutique des cellules souches mésenchymateuses, et le potentiel de molécules interférant avec les voies inflammatoires.
  • Rechercher des biomarqueurs dans le sérum des patients pour suivre l’évolution de la maladie et la réponse aux divers traitements.

Equipe Le Panse au complet
Rozen Le Panse

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Rozen Le Panse

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213 documents

  • Julia Pouly, Albert Hagège, Jean-Thomas Vilquin, Alvine Bissery, Andrée Rouche, et al.. Does the Functional Efficacy of Skeletal Myoblast Transplantation Extend to Nonischemic Cardiomyopathy?. Circulation, 2004, 110 (12), pp.1626-1631. ⟨10.1161/01.CIR.0000142861.55862.15⟩. ⟨hal-03824364⟩
  • Onnik Agbulut, Susanne Vandervelde, Nawwar Al Attar, Jérôme Larghero, Said Ghostine, et al.. Comparison of human skeletal myoblasts and bone marrow-derived CD133+progenitors for the repair of infarcted myocardium. Journal of the American College of Cardiology, 2004, 44 (2), pp.458-463. ⟨10.1016/j.jacc.2004.03.083⟩. ⟨hal-03824372⟩
  • Rozen Panse-Ruskoné, Sonia Berrih-Aknin. Human Myoid Cells Protect Thymocytes from Apoptosis. Annals of the New York Academy of Sciences, 2003, 998 (1), pp.266-269. ⟨10.1196/annals.1254.028⟩. ⟨hal-03442116⟩
  • Bertrand Léobon, Isabelle Garcin, Philippe Menasché, Jean-Thomas Vilquin, Etienne Audinat, et al.. Myoblasts transplanted into rat infarcted myocardium are functionally isolated from their host. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2003, 100 (13), pp.7808-7811. ⟨10.1073/pnas.1232447100⟩. ⟨hal-03824081⟩
  • Ketty Schwartz, Jean-Thomas Vilquin. Building the translational highway: toward new partnerships between academia and the private sector. 2003, pp.493-495. ⟨10.1038/nm0503-493⟩. ⟨hal-03824079⟩
  • N Alattar, C Carrion, S Ghostine, I Garcin, J Vilquin, et al.. Long-term (1 year) functional and histological results of autologous skeletal muscle cells transplantation in rat. Cardiovascular Research, 2003, 58 (1), pp.142-148. ⟨10.1016/s0008-6363(02)00790-3⟩. ⟨hal-03824087⟩
  • Philippe Menasché, Albert Hagège, Jean-Thomas Vilquin, Michel Desnos, Eric Abergel, et al.. Autologous skeletal myoblast transplantation for severe postinfarction left ventricular dysfunction. Journal of the American College of Cardiology, 2003, 41 (7), pp.1078-1083. ⟨10.1016/s0735-1097(03)00092-5⟩. ⟨hal-03824083⟩
  • Sylvie Besse, Valérie Allamand, Jean-Thomas Vilquin, Zhenlin Li, Christophe Poirier, et al.. Spontaneous muscular dystrophy caused by a retrotransposal insertion in the mouse laminin α2 chain gene. Neuromuscular Disorders, 2003, 13 (3), pp.216-222. ⟨10.1016/s0960-8966(02)00278-x⟩. ⟨hal-03824380⟩
  • L.T. Guo, X.U. Zhang, W. Kuang, H. Xu, L.A. Liu, et al.. Laminin α2 deficiency and muscular dystrophy; genotype-phenotype correlation in mutant mice. Neuromuscular Disorders, 2003, 13 (3), pp.207-215. ⟨10.1016/s0960-8966(02)00266-3⟩. ⟨hal-03824384⟩
  • Albert Hagège, Claire Carrion, Philippe Menasché, Jean-Thomas Vilquin, Denis Duboc, et al.. Viability and differentiation of autologous skeletal myoblast grafts in ischaemic cardiomyopathy. The Lancet, 2003, 361 (9356), pp.491-492. ⟨10.1016/S0140-6736(03)12458-0⟩. ⟨hal-03824092⟩
AFM Telethon : innover pour guérir
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Agence nationale de la recherche
Région Ile-de-France
SU Emergence
Agence de la Biomédecine
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