Myasthenia Gravis: étiologie, physiopathologie & approches thérapeutiques
La myasthénie fait partie des maladies auto-immunes qui touchent plus de 5% de la population. Il s’agit de maladies multifactorielles qui mettent en jeu un terrain génétique et hormonal prédisposant, des anomalies du système immunitaire, et qui sont déclenchées par des facteurs encore non-identifiés. La myasthénie est due à des auto-anticorps dirigés contre des composants de la jonction neuromusculaire, principalement le récepteur de l’acétylcholine (RACh, 85% des cas) mais parfois aussi le récepteur tyrosine-kinase spécifique du muscle (MuSK) ou la protéine LRP4 interagissant avec l’agrine. Ces auto-anticorps diminuent l’efficacité de la transmission neuromusculaire et entrainent une fatigabilité anormale des muscles.
Le thymus est très probablement le site d’initiation de la myasthénie avec anticorps anti-RACh. En effet des anomalies histologiques du thymus sont très fréquentes : 50-60% des patients présentent une hyperplasie folliculaire avec centres germinatifs et 10-15% une tumeur du thymus. La thymectomie est l’un des traitements proposés à ces patients.
Les travaux de recherche développés par l’équipe ont pour objectifs de comprendre les mécanismes étiologiques et physiopathologiques impliqués dans la myasthénie, et de proposer de nouvelles thérapies. Plus spécifiquement, nos objectifs sont de :
- Elucider les mécanismes étiologiques impliqués dans l’auto-immunité en analysant l’impact des hormones sexuelles et des perturbateurs endocriniens dans les processus de tolérance centrale.
- Comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires à l’origine de l’inflammation et du remodelage thymique observé chez les patients.
- Étudier les défauts immuno-régulateurs dans la myasthénie en étudiant le phénotype fonctionnel des cellules périphériques et thymiques par la cytométrie de masse (CyTOF).
- Développer de nouvelles approches thérapeutiques. Dans ce contexte, nous étudions le potentiel immuno-modulateur et thérapeutique des cellules souches mésenchymateuses, et le potentiel de molécules interférant avec les voies inflammatoires.
- Rechercher des biomarqueurs dans le sérum des patients pour suivre l’évolution de la maladie et la réponse aux divers traitements.
| Nom | Position | ORCID |
|---|
- Rozen Le Panse, Louis Dubertret, Bernard Coulomb. p38 Mitogen-activated Protein Kinase Activation by Ultraviolet A Radiation in Human Dermal Fibroblasts¶. Photochemistry and Photobiology, 2003, 78 (2), pp.168. <a target="_blank" href="https://dx.doi.org/10.1562/0031-8655(2003)0782.0.co;2">⟨10.1562/0031-8655(2003)0782.0.co;2⟩. ⟨hal-03442095⟩
- Bruno Pitard, Hélène Pollard, Onnik Agbulut, Olivier Lambert, Jean-Thomas Vilquin, et al.. A Nonionic Amphiphile Agent Promotes Gene Delivery In Vivo to Skeletal and Cardiac Muscles. Human Gene Therapy, 2002, 13 (14), pp.1767-1775. ⟨10.1089/104303402760293592⟩. ⟨hal-03824393⟩
- Daniel Skuk, Jean Thomas Vilquin, Jacques Tremblay. Experimental and therapeutic approaches to muscular dystrophies. Current Opinion in Neurology, 2002, 15 (5), pp.563-569. ⟨10.1097/00019052-200210000-00007⟩. ⟨hal-03824399⟩
- Albert Hagège, Jean-Thomas Vilquin, Patrick Bruneval, Philippe Menasché. Regeneration of the myocardium: a new role in the treatment of ischemic heart disease?. Hypertension, 2001, 38 (6), pp.1413-1415. ⟨10.1161/hy1201.099618⟩. ⟨hal-03824403⟩
- Bruno Pouzet, Saïd Ghostine, Jean-Thomas Vilquin, Isabelle Garcin, Marcio Scorsin, et al.. Is Skeletal Myoblast Transplantation Clinically Relevant in the Era of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors?. Circulation, 2001, 104 (suppl 1), pp.I-223-I-228. ⟨10.1161/hc37t1.094593⟩. ⟨hal-03824409⟩
- Jt Vilquin, Pf Kennel, M Paturneau-Jouas, P Chapdelaine, N Boissel, et al.. Electrotransfer of naked DNA in the skeletal muscles of animal models of muscular dystrophies. Gene Therapy, 2001, 8 (14), pp.1097-1107. ⟨10.1038/sj.gt.3301484⟩. ⟨hal-03824098⟩
- Bruno Pouzet, Jean-Thomas Vilquin, Albert Hagège, Marcio Scorsin, Emmanuel Messas, et al.. Factors affecting functional outcome after autologous skeletal myoblast transplantation. Annals of Thoracic Surgery, 2001, 71 (3), pp.844-851. ⟨10.1016/s0003-4975(00)01785-9⟩. ⟨hal-03824418⟩
- Philippe Menasché, Albert Hagège, Marcio Scorsin, Bruno Pouzet, Michel Desnos, et al.. Myoblast transplantation for heart failure. The Lancet, 2001, 357 (9252), pp.279-280. ⟨10.1016/S0140-6736(00)03617-5⟩. ⟨hal-03824102⟩
- B. Pouzet, J.-T. Vilquin, A. Hagege, M. Scorsin, E. Messas, et al.. Intramyocardial Transplantation of Autologous Myoblasts : Can Tissue Processing Be Optimized?. Circulation, 2000, 102 (Supplement 3), pp.III-210-III-215. ⟨10.1161/01.cir.102.suppl_3.iii-210⟩. ⟨hal-03824428⟩
- B. Pouzet, J.-T. Vilquin, A. Hagege, M. Scorsin, E. Messas, et al.. Intramyocardial Transplantation of Autologous Myoblasts : Can Tissue Processing Be Optimized?. Circulation, 2000, 102 (Supplement 3), pp.III-210-III-215. ⟨10.1161/01.cir.102.suppl_3.iii-210⟩. ⟨hal-03824106⟩
Documents récupérés de l'archive ouverte HAL 
