Myasthenia Gravis: étiologie, physiopathologie & approches thérapeutiques
La myasthénie fait partie des maladies auto-immunes qui touchent plus de 5% de la population. Il s’agit de maladies multifactorielles qui mettent en jeu un terrain génétique et hormonal prédisposant, des anomalies du système immunitaire, et qui sont déclenchées par des facteurs encore non-identifiés. La myasthénie est due à des auto-anticorps dirigés contre des composants de la jonction neuromusculaire, principalement le récepteur de l’acétylcholine (RACh, 85% des cas) mais parfois aussi le récepteur tyrosine-kinase spécifique du muscle (MuSK) ou la protéine LRP4 interagissant avec l’agrine. Ces auto-anticorps diminuent l’efficacité de la transmission neuromusculaire et entrainent une fatigabilité anormale des muscles.
Le thymus est très probablement le site d’initiation de la myasthénie avec anticorps anti-RACh. En effet des anomalies histologiques du thymus sont très fréquentes : 50-60% des patients présentent une hyperplasie folliculaire avec centres germinatifs et 10-15% une tumeur du thymus. La thymectomie est l’un des traitements proposés à ces patients.
Les travaux de recherche développés par l’équipe ont pour objectifs de comprendre les mécanismes étiologiques et physiopathologiques impliqués dans la myasthénie, et de proposer de nouvelles thérapies. Plus spécifiquement, nos objectifs sont de :
- Elucider les mécanismes étiologiques impliqués dans l’auto-immunité en analysant l’impact des hormones sexuelles et des perturbateurs endocriniens dans les processus de tolérance centrale.
- Comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires à l’origine de l’inflammation et du remodelage thymique observé chez les patients.
- Étudier les défauts immuno-régulateurs dans la myasthénie en étudiant le phénotype fonctionnel des cellules périphériques et thymiques par la cytométrie de masse (CyTOF).
- Développer de nouvelles approches thérapeutiques. Dans ce contexte, nous étudions le potentiel immuno-modulateur et thérapeutique des cellules souches mésenchymateuses, et le potentiel de molécules interférant avec les voies inflammatoires.
- Rechercher des biomarqueurs dans le sérum des patients pour suivre l’évolution de la maladie et la réponse aux divers traitements.
| Nom | Position | ORCID |
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- Alexandra Bayer Wildberger, Natalia Pinzon, Axel You, Frédérique Truffault, Aurélien Corneau, et al.. Cell therapy approaches for Myasthenia gravis: in vitro and in vivo evaluations of conditioned mesenchymal stem cells. 12th Japanese-French Workshop, Sep 2022, Giverny, France. ⟨hal-03824310⟩
- Anne-Charlotte Lefranc, Samy Hamadache, Lucie Garnier, Frédérique Truffault, Elie Fadel, et al.. MAY IL-17 PLAY A ROLE IN SKELETAL MUSCLE IN PATHOPHYSIOLOGICAL MECHANISM IN AUTOIMMUNE MG?. 14th MGFA International Conference On Myasthenia And Related Disorders, May 2022, Miami, United States. ⟨hal-03844178⟩
- Alexandra Bayer Wildberger, Natalia Pinzon, Axel You, Frédérique Truffault, Aurélien Corneau, et al.. Conditioned Mesenchymal Stromal Cells as tools for immunomodulation in Myasthenia Gravis. 14th international MGFA Conference on Myasthenia and Related Disorders, May 2022, Miami, United States. ⟨hal-03824297⟩
- Jose Adolfo Villegas, Nadine Dragin. Blocking IL-23 ameliorates Myasthenia Gravis. 14th MGFA International Conference On Myasthenia And Related Disorders, May 2022, Miami, United States. ⟨hal-03844191⟩
- Julien Verdier, Edouard Hemery, Odessa-Maud Fayet, Frédérique Truffault, Aurélien Corneau, et al.. Characterization of circulating immune cells in Myasthenia Gravis by mass cytometry revealed dysregulation on innate immune cells. 14th MGFA International Conference On Myasthenia And Related Disorders, May 2022, Miami, United States. ⟨hal-03853709⟩
- Rozen Le Panse. Role of endogenous nucleic acids in interferon type 1 signature in early-onset AChR Myasthenia Gravis. 14th MGFA International Conference On Myasthenia And Related Disorders, May 2022, Miami (FL), United States. ⟨hal-04008218⟩
- Frédérique Truffault, Jérôme van Wassenhove, Elie Fadel, Francis Bolgert, Sophie Demeret, et al.. Novel biomarkers associated with autoimmune Myasthenia Gravis: a pilot study using two different proteomic approaches. 14th MGFA International Conference On Myasthenia And Related Disorders, May 2022, Miami, United States. ⟨hal-03853740⟩
- Sonia Berrih-Aknin. Biomarker response to thymectomy. 14th MGFA International Conference On Myasthenia And Related Disorders, May 2022, Miami (FL), United States. ⟨hal-04008400⟩
- Edouard Hemery, Frédérique Truffault, Julien Verdier, Sophie Demeret, Sonia Berrih-Aknin, et al.. Decrease in non-classical monocytes in Myasthenia Gravis patients. 14th MGFA International Conference On Myasthenia And Related Disorders, May 2022, Miami, United States. ⟨hal-03853647⟩
- Cloé Payet, Axel You, Odessa-Maud Fayet, Nadine Dragin, Sonia Berrih-Aknin, et al.. Myasthenia Gravis: An Acquired Interferonopathy?. Cells, 2022, 11 (7), pp.1218. ⟨10.3390/cells11071218⟩. ⟨hal-03641038⟩
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