Equipe LE PANSE

Myasthenia Gravis: étiologie, physiopathologie & approches thérapeutiques

La myasthénie fait partie des maladies auto-immunes qui touchent plus de 5% de la population. Il s’agit de maladies multifactorielles qui mettent en jeu un terrain génétique et hormonal prédisposant, des anomalies du système immunitaire, et qui sont déclenchées par des facteurs encore non-identifiés. La myasthénie est due à des auto-anticorps dirigés contre des composants de la jonction neuromusculaire, principalement le récepteur de l’acétylcholine (RACh, 85% des cas) mais parfois aussi le récepteur tyrosine-kinase spécifique du muscle (MuSK) ou la protéine LRP4 interagissant avec l’agrine. Ces auto-anticorps diminuent l’efficacité de la transmission neuromusculaire et entrainent une fatigabilité anormale des muscles.

Le thymus est très probablement le site d’initiation de la myasthénie avec anticorps anti-RACh. En effet des anomalies histologiques du thymus sont très fréquentes : 50-60% des patients présentent une hyperplasie folliculaire avec centres germinatifs et 10-15% une tumeur du thymus. La thymectomie est l’un des traitements proposés à ces patients.

Les travaux de recherche développés par l’équipe ont pour objectifs de comprendre les mécanismes étiologiques et physiopathologiques impliqués dans la myasthénie, et de proposer de nouvelles thérapies. Plus spécifiquement, nos objectifs sont de :

  • Elucider les mécanismes étiologiques impliqués dans l’auto-immunité en analysant l’impact des hormones sexuelles et des perturbateurs endocriniens dans les processus de tolérance centrale.
  • Comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires à l’origine de l’inflammation et du remodelage thymique observé chez les patients.
  • Étudier les défauts immuno-régulateurs dans la myasthénie en étudiant le phénotype fonctionnel des cellules périphériques et thymiques par la cytométrie de masse (CyTOF).
  • Développer de nouvelles approches thérapeutiques. Dans ce contexte, nous étudions le potentiel immuno-modulateur et thérapeutique des cellules souches mésenchymateuses, et le potentiel de molécules interférant avec les voies inflammatoires.
  • Rechercher des biomarqueurs dans le sérum des patients pour suivre l’évolution de la maladie et la réponse aux divers traitements.

Equipe Le Panse au complet
Rozen Le Panse

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Rozen Le Panse

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213 documents

  • Maartje Huijbers, Alexander Marx, Jaap Plomp, Rozen Le Panse, William Phillips. Advances in the understanding of disease mechanisms of autoimmune neuromuscular junction disorders. The Lancet Neurology, 2022, 21 (2), pp.163-175. ⟨10.1016/S1474-4422(21)00357-4⟩. ⟨hal-03563023⟩
  • Halliez Marius, Cottin Steve, You Axel, Lemaitre Mégane, Ezan Jérome, et al.. MUSK CYSTEIN RICH DOMAIN IN AUTOIMMUNE MYASTHENIC SYNDROME. 14th MGFA International Conference On Myasthenia And Related Disorders, 2022, Miami (Florida), United States. ⟨hal-04002779⟩
  • Frédérique Truffault, Axel You, Julien Verdier, Sophie Demeret, Rozen Le Panse, et al.. Decrease in non-classical monocytes in Myasthenia Gravis patients. Congrès annuel de la Société Française d’Immunologie, 2022, Nice, France. ⟨hal-03861651⟩
  • Konstantinos Savvatis, Christoffer Rasmus Vissing, Lori Klouvi, Anca Rezeda Florian, Mehjabin Rahman, et al.. Cardiac Outcomes in Adults With Mitochondrial Diseases. Journal of the American College of Cardiology, 2022, 80 (15), pp.1421-1430. ⟨10.1016/j.jacc.2022.08.716⟩. ⟨hal-03837169⟩
  • Halliez Marius, Cottin Steve, You Axel, Lemaitre Mégane, Ezan Jérome, et al.. MUSK CYSTEIN RICH DOMAIN IN AUTOIMMUNE MYASTHENIC SYNDROME. 7th International Myology Congress, 2022, Nice, France. ⟨hal-04002800⟩
  • Axel You, Odessa-Maud Fayet, Solene Maillard, Laureline Bétemps, Nadine Dragin, et al.. Development of a new experimental Myasthenia Gravis mouse model.. MYOLOGY 2022, 2022, Nice, France. ⟨hal-03861640⟩
  • Anne-Charlotte Lefranc, Samy Hamadache, Charles Grosjean, Nadine Dragin. IL-17, SKELETAL MUSCLE AND MYASTHENIA GRAVIS. SFI 2021, Dec 2021, Paris, France. ⟨hal-03844152⟩
  • Scott Thomas, Odessa-Maud Fayet, Frédérique Truffault, Elie Fadel, Bastien Provost, et al.. Altered expression of fragile X mental retardation-1 (FMR1) in the thymus in autoimmune myasthenia gravis. Journal of Neuroinflammation, 2021, 18 (1), ⟨10.1186/s12974-021-02311-y⟩. ⟨hal-03441468⟩
  • Alexandra Bayer Wildberger, Natalia Pinzon, Axel You, Frédérique Truffault, Aurélien Corneau, et al.. Conditioned Mesenchymal Stromal Cells as tools for immunomodulation in Myasthenia Gravis. 15th Congress of the International Society of NeuroImmunology, Nov 2021, Virtual congress, France. ⟨hal-03440270⟩
  • Jose Adolfo Villegas, Sonia Berrih-Aknin, Rozen Le Panse, Nadine Dragin. Monoclonal antibody anti -IL-23 ameliorates neuromuscular defects in Myasthenia Gravis mouse model. 15th ISNI ( International Society of Neuroimmunology ) Congress, Nov 2021, virtual, France. ⟨hal-03844130⟩
AFM Telethon : innover pour guérir
Assistance Publique Hôpitaux de Paris
Agence nationale de la recherche
Région Ile-de-France
SU Emergence
Agence de la Biomédecine
Conacyt
Ahead Therapeutics

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