Connectivité neuromusculaire en santé & pathologies
Notre équipe s’intéresse aux mécanismes cellulaires et moléculaires qui sous-tendent l’assemblage et la maintenance de la synapse neuromusculaire en condition physiologique et pathologique.
La jonction neuromusculaire (JNM) est la zone de contact qui s’établie entre les motoneurones et les fibres musculaires qu’ils innervent. Cette synapse est responsable de l’initiation et du contrôle du mouvement. Par conséquent, une grande partie de notre comportement et de notre bien-être repose sur le fonctionnement approprié de cette structure spécialisée. Un dysfonctionnement de la transmission neuromusculaire survient dans un large éventail de maladies rares humaines, notamment les canalopathies, la myasthénie congénitale ou acquise et la sclérose latérale amyotrophique. La plupart de ces pathologies sont incurables et mettent la vie en danger, avec des conséquences économiques et sociales dévastatrices en termes de perte de qualité de vie et de fardeau de l’invalidité. Les patients présentent des phénotypes cliniques complexes principalement caractérisés par une faiblesse musculaire et une perte de mobilité.
Nous utilisons un large éventail d’essais fonctionnels comprenant l’imagerie morphologique quantitative, l’analyse comportementale et l’électrophysiologie à l’aide de modèles murins et / ou de spécimens dérivés de l’homme, afin d’explorer la complexité des mécanismes de communication intercellulaire contrôlant la connectivité neuromusculaire. Notre objectif principal est d’améliorer les connaissances physiopathologiques pouvant être utilisées non seulement pour le diagnostic moléculaire et le conseil génétique des familles touchées par les pathologies que nous étudions, mais également pour la conception de nouvelles cibles présentant un intérêt thérapeutique.
Pour atteindre cet objectif, notre équipe s’appuie sur une organisation qui favorise les interactions étroites entre les neurologues du Centre de référence Paris Est des pathologies neuromusculaire et les chercheurs / assistants de recherche, ainsi que sur un vaste réseau de collaborations nationales / internationales pour partager connaissances et compétences.
Nous avons défini trois objectifs principaux de recherche:
1) Caractériser les déterminants moléculaires sous-jacents à l’assemblage et à la maintenance de la JNM (PI: Laure Strochlic / Julien Messéant)
Nous avons récemment identifié une nouvelle voie de communication à la JNM et développé des outils innovants utilisant la génétique de la souris pour disséquer ses caractéristiques moléculaires.
2) Comprendre comment la perturbation de la communication nerf / muscle conduit à des maladies neuromusculaires telles que la myasthénie et la sclérose latérale amyotrophique (PI: Stéphanie Godard-Bauché / Gaelle Bruneteau)
Grâce à notre expertise clinique et nos réseaux nationaux, nous analysons les mécanismes physiopathologiques sous-jacents aux maladies étudiées chez les patients.
3) Moduler la communication trans-synaptique pour rétablir une connectivité synaptique appropriée dans un contexte pathologique comme base d’interventions thérapeutiques (PI: Bertrand Fontaine / Laure Strochlic)
Nous développons des stratégies pharmacologiques ou génétiques innovantes qui favorisent la communication trans-synaptique à la JNM afin d’atténuer les symptômes de la maladie dans le but de prévenir ou de compenser la progression de la perte de fonction motrice dans les maladies neuromusculaires.
Mots clés: Jonction neuromusculaire, Troubles neuromusculaires, modèles murins de modélisation de la maladie, spécimens dérivés de l’homme, imagerie quantitative, stratégies thérapeutiques.
Collaborations Principales :
- Rozen Le Panse et Sonia Berrih-Aknin (France)
- Arnaud Ferry (France)
- Cécile Martinat (France)
- Eric Krejci (France)
- Frédérique Charbonnier (France)
- Nathalie Sans (France)
- Laurent Schaeffer (France)
- Hanns Lochmüller (Canada)
- Markus Ruëgg (Switzerland)
| Nom | Position | ORCID |
|---|
- Karen Gaudon, Isabelle Pénisson-Besnier, Brigitte Chabrol, Françoise Bouhour, Laurence Demay, et al.. Multiexon deletions account for 15% of Congenital Myasthenic Syndrome with RAPSN mutations after negative DNA Sequencing. Journal of Medical Genetics, 2010, 47 (12), pp.795. ⟨10.1136/jmg.2010.081034⟩. ⟨hal-00574007⟩
- A. Ben Ammar, F. Petit, N. Alexandri, K. Gaudon, Stéphanie Bauché, et al.. Phenotype genotype analysis in 15 patients presenting a congenital myasthenic syndrome due to mutations in DOK7. Journal of Neurology, 2010, 257 (5), pp.754-766. ⟨10.1007/s00415-009-5405-y⟩. ⟨hal-03864208⟩
- Valérie Risson, Laetitia Mazelin, Mila Roceri, Hervé Sanchez, Vincent Moncollin, et al.. Muscle inactivation of mTOR causes metabolic and dystrophin defects leading to severe myopathy. Journal of Cell Biology, 2009, 187 (6), pp.859-874. ⟨10.1083/jcb.200903131⟩. ⟨hal-02126916⟩
- Caroline Huzé, Stéphanie Bauché, Pascale Richard, Frédéric Chevessier, Evelyne Goillot, et al.. Identification of an agrin mutation that causes congenital myasthenia and affects synapse function.. American Journal of Human Genetics, 2009, 85 (2), pp.155-67. ⟨10.1016/j.ajhg.2009.06.015⟩. ⟨inserm-00409064⟩
- P. Rigoard, K. Buffenoir, Stéphanie Bauché, M. Fares, J. Koenig, et al.. Modalités et outils d’observation de la jonction neuromusculaire. Neurochirurgie, 2009, 55, pp.S43-S48. ⟨10.1016/j.neuchi.2008.03.013⟩. ⟨hal-03863752⟩
- P. Rigoard, K. Buffenoir, M. Chaillou, M. Fares, L. da Costa, et al.. Existe-t-il un retentissement sur la jonction neuromusculaire de rat lors de lésions du système nerveux central ?. Neurochirurgie, 2009, 55, pp.S110-S123. ⟨10.1016/j.neuchi.2008.05.009⟩. ⟨hal-03863786⟩
- P. Rigoard, Stéphanie Bauché, K. Buffenoir, J.-P. Giot, J.-P. Faure, et al.. Le support anatomique de la contraction musculaire. Neurochirurgie, 2009, 55, pp.S69-S82. ⟨10.1016/j.neuchi.2008.05.006⟩. ⟨hal-03863717⟩
- P. Rigoard, K. Buffenoir, M. Wager, Stéphanie Bauché, J.-P. Giot, et al.. Architecture moléculaire du réticulum sarcoplasmique et son rôle dans le couplage excitation-contraction. Neurochirurgie, 2009, 55, pp.S83-S91. ⟨10.1016/j.neuchi.2008.05.007⟩. ⟨hal-03863756⟩
- P. Rigoard, K. Buffenoir, Stéphanie Bauché, J.-P. Giot, J. Koenig, et al.. Organisation structurale, moléculaire, formation et maturation de la jonction neuromusculaire. Neurochirurgie, 2009, 55, pp.S34-S42. ⟨10.1016/j.neuchi.2008.03.012⟩. ⟨hal-03863763⟩
- S. D’houtaud, E. Sztermer, K. Buffenoir, J.-P. Giot, M. Wager, et al.. Formation et régénération synaptique. Neurochirurgie, 2009, 55, pp.S49-S62. ⟨10.1016/j.neuchi.2008.03.014⟩. ⟨hal-03863711⟩
Documents récupérés de l'archive ouverte HAL 
