Génétique et physiopathologie des MNM liées à la matrice extracellulaire et du noyau
Génétique et physiopathologie des Maladies Neuromusculaires liées à la matrice extracellulaire et du noyau
Les thèmes de recherche de l’équipe se concentrent sur 2 groupes de maladies neuromusculaires: les myopathies dues aux anomalies de la Myomatrice (collagène de type VI & autres composants de la matrice extracellulaire) et du Myonucleus (dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss & autres laminopathies du muscle strié dues aux mutations du gène codant pour des lamines de type A ou des gènes codant pour des composants liés à la membrane nucléaire). Ces myopathies partagent certaines caractéristiques cliniques, dont des rétractions importantes, et peuvent faire l’objet d’un diagnostic différentiel.
Ces pathologies sont très hétérogènes, à la fois cliniquement et génétiquement, et aucun traitement n’est encore disponible. Nos activités antérieures ont conduit à l’identification d’anomalies génétiques et au développement d’outils (modèles cellulaires et animaux) afin de décrypter les mécanismes physiopathologiques pour une meilleure compréhension des bases moléculaires et l’identification de cibles thérapeutiques.
De nombreux points restent non résolus: 1) l’absence de diagnostic moléculaire pour un sous-ensemble de patients, 2) l’absence de biomarqueurs pertinents, 3) la fonction précise de certaines protéines impliquées et les mécanismes physiopathologiques sous-jacents… Plusieurs points communs (dysfonctionnement contractile, défauts de la mécanobiologie, fibrose…) ont été et sont toujours abordés de manière transversale par la mise en commun de nos compétences spécifiques (enveloppe nucléaire, nucléoplasme, matrice extracellulaire…).
Thèmes de recherche actuellement développés en parallèle et en synergie
- Réduire l’errance diagnostique des patients présentant ces MNM par des approches multi-Omics en collaboration avec le Consortium Européen Solve-RD,
- (Re) Définir le spectre génétique et clinique ainsi que l’histoire naturelle de ces MNM,
- Développer de nouveaux outils d’aide à la validation de variants génétiques issus du séquençage à haut débit ;
- Etudier les mécanismes physiopathologiques des mutations géniques qui induisent ces affections des muscles cardiaques et / ou squelettiques avec pour objectif,
- Identifier et tester des pistes thérapeutiques pour ces affections. Ceci est effectué sur du matériel biologique provenant de patients (ADN, ARN, cellules en culture et biopsies) ainsi que sur les divers modèles animaux que nous avons développés (souris, poisson zèbre).
Noyau-MEC ©Astrid Brull
| Nom | Position | ORCID |
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- Jr. Hogrel, C. Chéraud, I. Ledoux, G. Ollivier, R. Ben Yaou, et al.. The diagnostic value of hyperCKemia induced by the non-ischemic forearm exercise test. 25th International Annual Congress of the World-Muscle-Society (WMS), Oct 2018, Mendoza (Argentina), France. 28, pp.S138, 2018, ⟨10.1016/j.nmd.2018.06.406⟩. ⟨hal-04015249⟩
- Yvan De Feraudy, Rabah Ben Yaou, Karim Wahbi, France Leturcq, Helge Amthor, et al.. Residual very low dystrophin levels mitigate dystrophinopathy towards Becker muscular dystrophy. 25th International Annual Congress of the World-Muscle-Society (WMS), Oct 2018, Mendoza (Argentina), Argentina. ⟨hal-04015244⟩
- I. Nelson, W. de Ridder, B. Asselbergh, B. de Paepe, M. Beuvin, et al.. BVES loss-of-function mutations in limb-girdle muscular dystrophy 2X with cardiac conduction disorders. 23rd International Annual Congress of the World-Muscle-Society (WMS), Oct 2018, Mendoza, Argentina. Neuromuscular Disorders, 28, pp.S59-S60, 2018, ⟨10.1016/j.nmd.2018.06.128⟩. ⟨hal-03973447⟩
- Maxime Kwapich, Dominique Lacroix, Stéphanie Espiard, Sandro Ninni, François Brigadeau, et al.. Cardiometabolic assessment of lamin A/C gene mutation carriers: A phenotype-genotype correlation.. Diabetes & Metabolism, 2018, Diabetes & metabolism, 45, pp.382-389. ⟨10.1016/j.diabet.2018.09.006⟩. ⟨hal-02368608⟩
- Malek Kammoun, Vladimir Veksler, Jérôme Piquereau, Gisèle Bonne, Isabelle Nelson, et al.. KLF10 regulates skeletal muscle metabolism in mice. American Society for Bone and Mineral Research Annual Meeting, American Society for Bone and Mineral Research, Sep 2018, Montréal, Canada. ⟨hal-01981364⟩
- Gisèle Bonne, Francois Rivier, Dalil Hamroun. The 2019 version of the gene table of neuromuscular disorders (nuclear genome). Neuromuscular Disorders, 2018, ⟨10.1016/j.nmd.2018.09.006⟩. ⟨hal-01934859⟩
- Maria Chatzifrangkeskou, David Yadin, Thibaut Marais, Solenne Chardonnet, Mathilde Cohen-Tannoudji, et al.. Cofilin-1 phosphorylation catalyzed by ERK1/2 alters cardiac actin dynamics in dilated cardiomyopathy caused by lamin A/C gene mutation. Human Molecular Genetics, 2018, 27 (17), pp.3060-3078. ⟨10.1093/hmg/ddy215⟩. ⟨hal-01962065⟩
- Matthieu Le Dinh, Serge Carreira, Julie Obert, Ghislaine Gayan-Ramirez, Bruno Riou, et al.. Prolonged mechanical ventilation worsens sepsis-induced diaphragmatic dysfunction in the rat. PLoS ONE, 2018, 13 (8), pp.e0200429. ⟨10.1371/journal.pone.0200429⟩. ⟨inserm-02426442⟩
- Gisèle Bonne. Keynote Lecture : Laminopathies from the first mutation to therapeutic avenues. Rare Diseases Summer School - Rare Disease Initiative Zürich, Jul 2018, Kartause Ittingen, Warth, Switzerland. ⟨hal-03984433⟩
- Abdallah Fayssoil, Lee Nguyen, Adam Ogna, Paris Meng, Olivier Nardi, et al.. Effects of Home Mechanical Ventilation on Left Ventricular Function in Sarcoglycanopathies (Limb Girdle Muscular Dystrophies). American Journal of Cardiology, 2018, 122 (2), pp.353-355. ⟨10.1016/j.amjcard.2018.04.001⟩. ⟨inserm-04015389⟩
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