Génétique et physiopathologie des MNM liées à la matrice extracellulaire et du noyau
Génétique et physiopathologie des Maladies Neuromusculaires liées à la matrice extracellulaire et du noyau
Les thèmes de recherche de l’équipe se concentrent sur 2 groupes de maladies neuromusculaires: les myopathies dues aux anomalies de la Myomatrice (collagène de type VI & autres composants de la matrice extracellulaire) et du Myonucleus (dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss & autres laminopathies du muscle strié dues aux mutations du gène codant pour des lamines de type A ou des gènes codant pour des composants liés à la membrane nucléaire). Ces myopathies partagent certaines caractéristiques cliniques, dont des rétractions importantes, et peuvent faire l’objet d’un diagnostic différentiel.
Ces pathologies sont très hétérogènes, à la fois cliniquement et génétiquement, et aucun traitement n’est encore disponible. Nos activités antérieures ont conduit à l’identification d’anomalies génétiques et au développement d’outils (modèles cellulaires et animaux) afin de décrypter les mécanismes physiopathologiques pour une meilleure compréhension des bases moléculaires et l’identification de cibles thérapeutiques.
De nombreux points restent non résolus: 1) l’absence de diagnostic moléculaire pour un sous-ensemble de patients, 2) l’absence de biomarqueurs pertinents, 3) la fonction précise de certaines protéines impliquées et les mécanismes physiopathologiques sous-jacents… Plusieurs points communs (dysfonctionnement contractile, défauts de la mécanobiologie, fibrose…) ont été et sont toujours abordés de manière transversale par la mise en commun de nos compétences spécifiques (enveloppe nucléaire, nucléoplasme, matrice extracellulaire…).
Thèmes de recherche actuellement développés en parallèle et en synergie
- Réduire l’errance diagnostique des patients présentant ces MNM par des approches multi-Omics en collaboration avec le Consortium Européen Solve-RD,
- (Re) Définir le spectre génétique et clinique ainsi que l’histoire naturelle de ces MNM,
- Développer de nouveaux outils d’aide à la validation de variants génétiques issus du séquençage à haut débit ;
- Etudier les mécanismes physiopathologiques des mutations géniques qui induisent ces affections des muscles cardiaques et / ou squelettiques avec pour objectif,
- Identifier et tester des pistes thérapeutiques pour ces affections. Ceci est effectué sur du matériel biologique provenant de patients (ADN, ARN, cellules en culture et biopsies) ainsi que sur les divers modèles animaux que nous avons développés (souris, poisson zèbre).
Noyau-MEC ©Astrid Brull
| Nom | Position | ORCID |
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- Gisèle Bonne. Striated muscle Laminopathies from gene defects to pathophysiology mechanisms. 13th Meeting of the Mediterranean Society of Myology in connection with the 2nd Congress of the Turkish Neuromuscular Society, Jun 2018, Avanos, Cappadocia, Turkey. ⟨hal-03984438⟩
- Megan A. Waldrop, Rabah Ben Yaou, Karin K. Lucas, Ann Martin, Erin O’rourke, et al.. Clinical phenotypes as predictors of DMD exon 51 skipping therapy: a systematic review. 2018 New Directions in Biology and Disease of Skeletal Muscle Conference, Jun 2018, New Orleans, Louisiane, United States. ⟨hal-04015230⟩
- Gisèle Bonne. Laminopathies: unveiling the pathophysiology. Gordon Research Conference on Intermediate filaments, Jun 2018, Rennaissance Tuscany Il Ciocco, Italy. ⟨hal-03984444⟩
- Margot Saunier, Benjamin Nayagom, Guillaume Dubois, Valérie Allamand. Shear Wave elastography assessment of muscle stiffness changes in KI-Col6a2 mice. 11th Japanese-French Workshop, Jun 2018, Tokyo, Japan. ⟨hal-04029253⟩
- Eleonora Cavallari, Carla Carrera, Matteo Sorge, Gisèle Bonne, Antoine Muchir, et al.. The 13C hyperpolarized pyruvate generated by ParaHydrogen detects the response of the heart to altered metabolism in real time. Scientific Reports, 2018, 8 (1), ⟨10.1038/s41598-018-26583-2⟩. ⟨hal-03270932⟩
- Gisèle Bonne. The Laminopathies. Invited Seminar by Porf Alessandra Ferlini, May 2018, Ferrara, Italy. ⟨hal-03984446⟩
- Gisèle Bonne. Insights in the pathophysiology of LMNA-related congenital muscular dystrophy. 4th Joint Meeting Belgian-Dutch Neuromuscular Study Group & German Reference Center for Neuromuscular Diseases, May 2018, Valls, Netherlands. ⟨hal-03983950⟩
- Leandro Ladislau, Débora M. Portilho, Tristan Courau, Alhondra Solares-Pérez, Elisa Negroni, et al.. Activated dendritic cells modulate proliferation and differentiation of human myoblasts. Cell Death and Disease, 2018, 9 (5), pp.551. ⟨10.1038/s41419-018-0426-z⟩. ⟨hal-03273530v2⟩
- P. H. Jonson, J. Palmio, M. Johari, S. Penttilä, A. Evilä, et al.. Novel mutations in DNAJB6 cause LGMD1D and distal myopathy in French families. European Journal of Neurology, 2018, 25 (5), pp.790-794. ⟨10.1111/ene.13598⟩. ⟨hal-02304997⟩
- Sofie Thurø Østergaard, Katherine Johnson, Tanya Stojkovic, Thomas Krag, Willem de Ridder, et al.. Limb girdle muscular dystrophy due to mutations in POMT2. Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry, 2018, 89 (5), pp.506-512. ⟨10.1136/jnnp-2017-317018⟩. ⟨hal-03864445⟩
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