Génétique et physiopathologie des MNM liées à la matrice extracellulaire et du noyau
Génétique et physiopathologie des Maladies Neuromusculaires liées à la matrice extracellulaire et du noyau
Les thèmes de recherche de l’équipe se concentrent sur 2 groupes de maladies neuromusculaires: les myopathies dues aux anomalies de la Myomatrice (collagène de type VI & autres composants de la matrice extracellulaire) et du Myonucleus (dystrophie musculaire d’Emery-Dreifuss & autres laminopathies du muscle strié dues aux mutations du gène codant pour des lamines de type A ou des gènes codant pour des composants liés à la membrane nucléaire). Ces myopathies partagent certaines caractéristiques cliniques, dont des rétractions importantes, et peuvent faire l’objet d’un diagnostic différentiel.
Ces pathologies sont très hétérogènes, à la fois cliniquement et génétiquement, et aucun traitement n’est encore disponible. Nos activités antérieures ont conduit à l’identification d’anomalies génétiques et au développement d’outils (modèles cellulaires et animaux) afin de décrypter les mécanismes physiopathologiques pour une meilleure compréhension des bases moléculaires et l’identification de cibles thérapeutiques.
De nombreux points restent non résolus: 1) l’absence de diagnostic moléculaire pour un sous-ensemble de patients, 2) l’absence de biomarqueurs pertinents, 3) la fonction précise de certaines protéines impliquées et les mécanismes physiopathologiques sous-jacents… Plusieurs points communs (dysfonctionnement contractile, défauts de la mécanobiologie, fibrose…) ont été et sont toujours abordés de manière transversale par la mise en commun de nos compétences spécifiques (enveloppe nucléaire, nucléoplasme, matrice extracellulaire…).
Thèmes de recherche actuellement développés en parallèle et en synergie
- Réduire l’errance diagnostique des patients présentant ces MNM par des approches multi-Omics en collaboration avec le Consortium Européen Solve-RD,
- (Re) Définir le spectre génétique et clinique ainsi que l’histoire naturelle de ces MNM,
- Développer de nouveaux outils d’aide à la validation de variants génétiques issus du séquençage à haut débit ;
- Etudier les mécanismes physiopathologiques des mutations géniques qui induisent ces affections des muscles cardiaques et / ou squelettiques avec pour objectif,
- Identifier et tester des pistes thérapeutiques pour ces affections. Ceci est effectué sur du matériel biologique provenant de patients (ADN, ARN, cellules en culture et biopsies) ainsi que sur les divers modèles animaux que nous avons développés (souris, poisson zèbre).
Noyau-MEC ©Astrid Brull
| Nom | Position | ORCID |
|---|
- V. Sardone, J. Domingos, S. Torelli, A. Jones, M. Ellis, et al.. Dystrophin quantification in Duchenne and Becker muscular dystrophy: correlation between dystrophin protein and clinical phenotype. 11th UK Neuromuscular Translational Research Conference, Apr 2018, Cambridge, United Kingdom. Neuromuscular Disorders, 28, pp.S7-S8, 2018, ⟨10.1016/S0960-8966(18)30310-9⟩. ⟨hal-03973445⟩
- Alexandre Janin, Delphine Bauer, Francesca Ratti, Camille Valla, Anne T Bertrand, et al.. SMAD6 overexpression leads to accelerated myogenic differentiation of LMNA mutated cells. Scientific Reports, 2018, 8 (1), ⟨10.1038/s41598-018-23918-x⟩. ⟨hal-03270318⟩
- Feriel Azibani, Astrid Brull, Ludovic Arandel, Maud Beuvin, Isabelle Nelson, et al.. Gene Therapy via Trans-Splicing for LMNA-Related Congenital Muscular Dystrophy. Molecular Therapy - Nucleic Acids, 2018, 10, pp.376 - 386. ⟨10.1016/j.omtn.2017.12.012⟩. ⟨hal-03269960⟩
- Gabriella Captur, Eloisa Arbustini, Gisèle Bonne, Petros Syrris, Kevin Mills, et al.. Lamin and the heart. Heart, 2018, 104 (6), pp.468-479. ⟨10.1136/heartjnl-2017-312338⟩. ⟨hal-03285171⟩
- Isabelle Nelson, Maud Beuvin, Rabah Ben-Yaou, Cecile Masson, Anne Boland, et al.. Nouvelle mutation d’épissage du gène POPDC1 (BVES) associée à des blocs de conduction cardiaque du 1er degré et une dystrophie musculaire. 9èmes Assises de génétique humaine et médicale, Jan 2018, Nantes, France. . ⟨hal-03986833⟩
- Jocelyn Laporte, Raphael Schneider, Edoardo Malfatti, Gisèle Bonne, France Leturcq, et al.. Analyse intégrée du grand projet de séquençage MYOCAPTURE d’identification de nouveaux gènes de myopathies. 9èmes Assises de Génétique Humaine et Médicale, Jan 2018, Nantes, France. ⟨hal-03986850⟩
- Abdallah Fayssoil, Rabah Ben Yaou, Adam Ogna, Cendrine Chaffaut, France Leturcq, et al.. Left bundle branch block in Duchenne muscular dystrophy: Prevalence, genetic relationship and prognosis. PLoS ONE, 2018, 13 (1), pp.e0190518. ⟨10.1371/journal.pone.0190518⟩. ⟨hal-04015387⟩
- Nicolas Vignier, Maria Chatzifrangkeskou, Blanca Morales Rodriguez, Mathias Mericskay, Nathalie Mougenot, et al.. Rescue of biosynthesis of nicotinamide adenine dinucleotide protects the heart in cardiomyopathy caused by lamin A/C gene mutation. Human Molecular Genetics, 2018, 27 (22), pp.3870-3880. ⟨10.1093/hmg/ddy278⟩. ⟨hal-01958003⟩
- Zoi Galata, Ismini Kloukina, Ioanna Kostavasili, Aimilia Varela, Constantinos H Davos, et al.. Amelioration of desmin network defects by αB-crystallin overexpression confers cardioprotection in a mouse model of dilated cardiomyopathy caused by LMNA gene mutation. Journal of Molecular and Cellular Cardiology, 2018, 125, pp.73-86. ⟨10.1016/j.yjmcc.2018.10.017⟩. ⟨hal-02292777⟩
- Blanca Morales Rodriguez, Lara Khouzami, Valérie Decostre, Shaida Varnous, Vanja Pekovic-Vaughan, et al.. N-acetyl cysteine alleviates oxidative stress and protects mice from dilated cardiomyopathy caused by mutations in nuclear A-type lamins gene. Human Molecular Genetics, 2018, 27 (19), pp.3353-3360. ⟨10.1093/hmg/ddy243⟩. ⟨hal-01961216⟩
Documents récupérés de l'archive ouverte HAL 
