Equipe FONTAINE/STROCHLIC

Connectivité neuromusculaire en santé & pathologies

Notre équipe s’intéresse aux mécanismes cellulaires et moléculaires qui sous-tendent l’assemblage et la maintenance de la synapse neuromusculaire en condition physiologique et pathologique.

La jonction neuromusculaire (JNM) est la zone de contact qui s’établie entre les motoneurones et les fibres musculaires qu’ils innervent. Cette synapse est responsable de l’initiation et du contrôle du mouvement. Par conséquent, une grande partie de notre comportement et de notre bien-être repose sur le fonctionnement approprié de cette structure spécialisée. Un dysfonctionnement de la transmission neuromusculaire survient dans un large éventail de maladies rares humaines, notamment les canalopathies, la myasthénie congénitale ou acquise et la sclérose latérale amyotrophique. La plupart de ces pathologies sont incurables et mettent la vie en danger, avec des conséquences économiques et sociales dévastatrices en termes de perte de qualité de vie et de fardeau de l’invalidité. Les patients présentent des phénotypes cliniques complexes principalement caractérisés par une faiblesse musculaire et une perte de mobilité.

Nous utilisons un large éventail d’essais fonctionnels comprenant l’imagerie morphologique quantitative, l’analyse comportementale et l’électrophysiologie à l’aide de modèles murins et / ou de spécimens dérivés de l’homme, afin d’explorer la complexité des mécanismes de communication intercellulaire contrôlant la connectivité neuromusculaire. Notre objectif principal est d’améliorer les connaissances physiopathologiques pouvant être utilisées non seulement pour le diagnostic moléculaire et le conseil génétique des familles touchées par les pathologies que nous étudions, mais également pour la conception de nouvelles cibles présentant un intérêt thérapeutique.

Pour atteindre cet objectif, notre équipe s’appuie sur une organisation qui favorise les interactions étroites entre les neurologues du Centre de référence Paris Est des pathologies neuromusculaire et les chercheurs / assistants de recherche, ainsi que sur un vaste réseau de collaborations nationales / internationales pour partager connaissances et compétences.

Team 10

Nous avons défini trois objectifs principaux de recherche:
1) Caractériser les déterminants moléculaires sous-jacents à l’assemblage et à la maintenance de la JNM (PI: Laure Strochlic / Julien Messéant)
Nous avons récemment identifié une nouvelle voie de communication à la JNM et développé des outils innovants utilisant la génétique de la souris pour disséquer ses caractéristiques moléculaires.

2) Comprendre comment la perturbation de la communication nerf / muscle conduit à des maladies neuromusculaires telles que la myasthénie et la sclérose latérale amyotrophique (PI: Stéphanie Godard-Bauché / Gaelle Bruneteau)
Grâce à notre expertise clinique et nos réseaux nationaux, nous analysons les mécanismes physiopathologiques sous-jacents aux maladies étudiées chez les patients.

3) Moduler la communication trans-synaptique pour rétablir une connectivité synaptique appropriée dans un contexte pathologique comme base d’interventions thérapeutiques (PI: Bertrand Fontaine / Laure Strochlic)
Nous développons des stratégies pharmacologiques ou génétiques innovantes qui favorisent la communication trans-synaptique à la JNM afin d’atténuer les symptômes de la maladie dans le but de prévenir ou de compenser la progression de la perte de fonction motrice dans les maladies neuromusculaires.

Mots clés: Jonction neuromusculaire, Troubles neuromusculaires, modèles murins de modélisation de la maladie, spécimens dérivés de l’homme, imagerie quantitative, stratégies thérapeutiques.

Collaborations Principales :

  • Rozen Le Panse et Sonia Berrih-Aknin (France)
  • Arnaud Ferry (France)
  • Cécile Martinat (France)
  • Eric Krejci (France)
  • Frédérique Charbonnier (France)
  • Nathalie Sans (France)
  • Laurent Schaeffer (France)
  • Hanns Lochmüller (Canada)
  • Markus Ruëgg (Switzerland)

 

 

 

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105 documents

  • Myriam Boex, Julien Messéant, Stéphanie Bauché, Marius. Halliez, Bertrand Fontaine, et al.. A new Vangl2/MuSK signaling pathway promotes neuromuscular junction formation by enhancing postsynaptic assembly and motor axon growth stop. 6th International Congress of Myology, France, 2019, Bordeaux (France), France. ⟨hal-04002674⟩
  • Giulia Coarelli, Rebecca Schüle, Bart P.C. van de Warrenburg, Peter de Jonghe, Claire Ewenczyk, et al.. Loss of paraplegin drives spasticity rather than ataxia in a cohort of 241 patients with SPG7. Neurology, 2019, 92 (23), pp.e2679-e2690. ⟨10.1212/WNL.0000000000007606⟩. ⟨hal-02171988⟩
  • J Messéant, M Boex, S Bauché, A Dobbertin, C Legay, et al.. Wnt/MuSK/ß-catenin signaling: a complex regulator of neuromuscular connectivity. 6th International Congress of Myology, France, 2019, Bordeaux (France), France. ⟨hal-04002695⟩
  • R Guimarães-Costa, Mc Niérat, I Rivals, C Morélot-Panzini, Nb Romero, et al.. Diaphragm pacing impairs local myofiber reinnervation in Amyotrophic Lateral Sclerosis. ALS-MND congress, 2019, Perth (Australia), Australia. ⟨hal-04015875⟩
  • Strochlic Laure. Regulation of neuromuscular connectivity by Wnt signaling. 6th International Congress of Myology, France, 2019, Bordeaux (France), France. ⟨hal-04002976⟩
  • Sandra Vukusic, Romain Casey, Fabien Rollot, Bruno Brochet, Jean Pelletier, et al.. Observatoire Français de la Sclérose en Plaques (OFSEP): A unique multimodal nationwide MS registry in France. Multiple Sclerosis Journal, 2018, 26 (1), pp.118-122. ⟨10.1177/1352458518815602⟩. ⟨hal-02007918⟩
  • Mitja Mitrovič, Nikolaos A Patsopoulos, Ashley H Beecham, Theresa Dankowski, An Goris, et al.. Low-Frequency and Rare-Coding Variation Contributes to Multiple Sclerosis Risk. Cell, 2018, 175 (6), pp.1679 - 1687.e7. ⟨10.1016/j.cell.2018.09.049⟩. ⟨hal-03464593⟩
  • Myriam Boëx, Julien Messéant, Stéphanie Bauché, Bertrand Fontaine, Claire Legay, et al.. Regulation of mammalian neuromuscular junction formation and maintenance by Wnt signaling. Current Opinion in Physiology, 2018, 4, pp.88-95. ⟨10.1016/j.cophys.2018.07.002⟩. ⟨hal-04016110⟩
  • Stéphanie Bauché, Geoffroy Vellieux, Damien Sternberg, Michel Fardeau, Emmanuelle Lacène, et al.. Mutations in GFPT1-related congenital myasthenic syndromes underlie a tubular aggregates myopathy with synaptopathy. international congress of neuromuscular diseases, Jul 2018, Vienna (Austria), Austria. ⟨hal-03994257⟩
  • M Boex, J Messéant, S Bauché, B Fontaine, L Strochlic. Role of Vangl2, a core component of the Wnt Planar cell Polarity pathway during neuromuscular junction formation. 15th International Congress on Neuromuscular Diseases, 2018, Vienne (Autriche), Austria. ⟨hal-04002728⟩
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