Myasthenia Gravis: étiologie, physiopathologie & approches thérapeutiques
La myasthénie fait partie des maladies auto-immunes qui touchent plus de 5% de la population. Il s’agit de maladies multifactorielles qui mettent en jeu un terrain génétique et hormonal prédisposant, des anomalies du système immunitaire, et qui sont déclenchées par des facteurs encore non-identifiés. La myasthénie est due à des auto-anticorps dirigés contre des composants de la jonction neuromusculaire, principalement le récepteur de l’acétylcholine (RACh, 85% des cas) mais parfois aussi le récepteur tyrosine-kinase spécifique du muscle (MuSK) ou la protéine LRP4 interagissant avec l’agrine. Ces auto-anticorps diminuent l’efficacité de la transmission neuromusculaire et entrainent une fatigabilité anormale des muscles.
Le thymus est très probablement le site d’initiation de la myasthénie avec anticorps anti-RACh. En effet des anomalies histologiques du thymus sont très fréquentes : 50-60% des patients présentent une hyperplasie folliculaire avec centres germinatifs et 10-15% une tumeur du thymus. La thymectomie est l’un des traitements proposés à ces patients.
Les travaux de recherche développés par l’équipe ont pour objectifs de comprendre les mécanismes étiologiques et physiopathologiques impliqués dans la myasthénie, et de proposer de nouvelles thérapies. Plus spécifiquement, nos objectifs sont de :
- Elucider les mécanismes étiologiques impliqués dans l’auto-immunité en analysant l’impact des hormones sexuelles et des perturbateurs endocriniens dans les processus de tolérance centrale.
- Comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires à l’origine de l’inflammation et du remodelage thymique observé chez les patients.
- Étudier les défauts immuno-régulateurs dans la myasthénie en étudiant le phénotype fonctionnel des cellules périphériques et thymiques par la cytométrie de masse (CyTOF).
- Développer de nouvelles approches thérapeutiques. Dans ce contexte, nous étudions le potentiel immuno-modulateur et thérapeutique des cellules souches mésenchymateuses, et le potentiel de molécules interférant avec les voies inflammatoires.
- Rechercher des biomarqueurs dans le sérum des patients pour suivre l’évolution de la maladie et la réponse aux divers traitements.
| Nom | Position | ORCID |
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- Tanel Punga, Rozen Panse, Mats Andersson, Frédérique Truffault, Sonia Berrih‐aknin, et al.. Circulating mi RNA s in myasthenia gravis: miR‐150‐5p as a new potential biomarker. Annals of Clinical and Translational Neurology, 2014, 1 (1), pp.49-58. ⟨10.1002/acn3.24⟩. ⟨hal-03442080⟩
- Sonia Berrih-Aknin, Samia Ragheb, Rozen Le Panse, Robert Lisak. Ectopic germinal centers, BAFF and anti-B-cell therapy in myasthenia gravis. Autoimmunity Reviews, 2013, 12 (9), pp.885-893. ⟨10.1016/j.autrev.2013.03.011⟩. ⟨hal-03442110⟩
- Paola Cavalcante, Perrine Cufi, Renato Mantegazza, Sonia Berrih-Aknin, Pia Bernasconi, et al.. Etiology of myasthenia gravis: Innate immunity signature in pathological thymus. Autoimmunity Reviews, 2013, 12 (9), pp.863-874. ⟨10.1016/j.autrev.2013.03.010⟩. ⟨hal-03442109⟩
- Cyril Catelain, Stéphanie Riveron, Aurélie Papadopoulos, Nathalie Mougenot, Adeline Jacquet, et al.. Myoblasts and Embryonic Stem Cells Differentially Engraft in a Mouse Model of Genetic Dilated Cardiomyopathy. Molecular Therapy, 2013, 21 (5), pp.1064-1075. ⟨10.1038/mt.2013.15⟩. ⟨hal-03823994⟩
- Julia Miriam Weiss, Perrine Cufi, Jacky Bismuth, Bruno Eymard, Elie Fadel, et al.. SDF-1/CXCL12 recruits B cells and antigen-presenting cells to the thymus of autoimmune myasthenia gravis patients. Immunobiology, 2013, 218 (3), pp.373-381. ⟨10.1016/j.imbio.2012.05.006⟩. ⟨hal-03442086⟩
- Felix Friedrich, Gilles Dilanian, Patricia Khattar, Denise Juhr, Lucie Gueneau, et al.. A novel genetic variant in the transcription factor Islet‐1 exerts gain of function on myocyte enhancer factor 2C promoter activity. European Journal of Heart Failure, 2013, 15 (3), pp.267-276. ⟨10.1093/eurjhf/hfs178⟩. ⟨hal-03824016⟩
- Perrine Cufi, Nadine Dragin, Julia Miriam Weiss, Pilar Martinez-Martinez, Marc de Baets, et al.. Implication of double-stranded RNA signaling in the etiology of autoimmune myasthenia gravis. Annals of Neurology, 2013, 73 (2), pp.281-293. ⟨10.1002/ana.23791⟩. ⟨hal-03442085⟩
- Angeline Gradolatto, Dani Nazzal, Maria Foti, Jacky Bismuth, Frederique Truffault, et al.. Defects of immunoregulatory mechanisms in myasthenia gravis: role of IL-17. Annals of the New York Academy of Sciences, 2012, 1274 (1), pp.40-47. ⟨10.1111/j.1749-6632.2012.06791.x⟩. ⟨hal-03442113⟩
- Jean-Thomas Vilquin. Converting Pathological Cells to Therapeutic Ones: An Odyssey Through Pluripotency. Molecular Therapy, 2012, 20 (11), pp.2012-2014. ⟨10.1038/mt.2012.219⟩. ⟨hal-03824021⟩
- R. Hage Hassan, I. Hainault, J.-T. Vilquin, C. Samama, F. Lasnier, et al.. Endoplasmic reticulum stress does not mediate palmitate-induced insulin resistance in mouse and human muscle cells. Diabetologia, 2012, 55 (1), pp.204-214. ⟨10.1007/s00125-011-2328-9⟩. ⟨hal-02450935⟩
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