Myasthenia Gravis: étiologie, physiopathologie & approches thérapeutiques
La myasthénie fait partie des maladies auto-immunes qui touchent plus de 5% de la population. Il s’agit de maladies multifactorielles qui mettent en jeu un terrain génétique et hormonal prédisposant, des anomalies du système immunitaire, et qui sont déclenchées par des facteurs encore non-identifiés. La myasthénie est due à des auto-anticorps dirigés contre des composants de la jonction neuromusculaire, principalement le récepteur de l’acétylcholine (RACh, 85% des cas) mais parfois aussi le récepteur tyrosine-kinase spécifique du muscle (MuSK) ou la protéine LRP4 interagissant avec l’agrine. Ces auto-anticorps diminuent l’efficacité de la transmission neuromusculaire et entrainent une fatigabilité anormale des muscles.
Le thymus est très probablement le site d’initiation de la myasthénie avec anticorps anti-RACh. En effet des anomalies histologiques du thymus sont très fréquentes : 50-60% des patients présentent une hyperplasie folliculaire avec centres germinatifs et 10-15% une tumeur du thymus. La thymectomie est l’un des traitements proposés à ces patients.
Les travaux de recherche développés par l’équipe ont pour objectifs de comprendre les mécanismes étiologiques et physiopathologiques impliqués dans la myasthénie, et de proposer de nouvelles thérapies. Plus spécifiquement, nos objectifs sont de :
- Elucider les mécanismes étiologiques impliqués dans l’auto-immunité en analysant l’impact des hormones sexuelles et des perturbateurs endocriniens dans les processus de tolérance centrale.
- Comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires à l’origine de l’inflammation et du remodelage thymique observé chez les patients.
- Étudier les défauts immuno-régulateurs dans la myasthénie en étudiant le phénotype fonctionnel des cellules périphériques et thymiques par la cytométrie de masse (CyTOF).
- Développer de nouvelles approches thérapeutiques. Dans ce contexte, nous étudions le potentiel immuno-modulateur et thérapeutique des cellules souches mésenchymateuses, et le potentiel de molécules interférant avec les voies inflammatoires.
- Rechercher des biomarqueurs dans le sérum des patients pour suivre l’évolution de la maladie et la réponse aux divers traitements.
| Nom | Position | ORCID |
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- Sonia Berrih-Aknin, Nathalie Ruhlmann, Jacky Bismuth, Géraldine Cizeron-Clairac, Einat Zelman, et al.. CCL21 overexpressed on lymphatic vessels drives thymic hyperplasia in myasthenia. Annals of Neurology, 2009, 66 (4), pp.521-531. ⟨10.1002/ana.21628⟩. ⟨hal-03442088⟩
- C Baligand, K Vauchez, M Fiszman, J-T Vilquin, P Carlier. Discrepancies between the fate of myoblast xenograft in mouse leg muscle and NMR label persistency after loading with Gd-DTPA or SPIOs. Gene Therapy, 2009, 16 (6), pp.734-745. ⟨10.1038/gt.2009.12⟩. ⟨hal-03824059⟩
- R. Andriamanalijaona, E. Duval, M. Raoudi, S. Lecourt, J.T. Vilquin, et al.. Differentiation potential of human muscle-derived cells towards chondrogenic phenotype in alginate beads culture. Osteoarthritis and Cartilage, 2008, 16 (12), pp.1509-1518. ⟨10.1016/j.joca.2008.04.018⟩. ⟨hal-03824337⟩
- C. Praud, K. Vauchez, A. Lombes, M. Fiszman, J.-T. Vilquin. Myoblast Xenotransplantation as a Tool to Evaluate the Appropriateness of Nanoparticular versus Cellular Trackers. Cell Transplantation, 2008, 17 (9), pp.1035-1043. ⟨10.3727/096368908786991588⟩. ⟨hal-03824065⟩
- Géraldine Cizeron-Clairac, Rozen Le Panse, Mélinée Frenkian-Cuvelier, Amel Meraouna, Frédérique Truffault, et al.. Thymus and Myasthenia Gravis: What can we learn from DNA microarrays?. Journal of Neuroimmunology, 2008, 201-202, pp.57-63. ⟨10.1016/j.jneuroim.2008.06.028⟩. ⟨hal-03442089⟩
- Christophe Praud, K. Vauchez, A. Lombes, M. Fiszman, J.-T. Vilquin. Myoblast Xenotransplantation as a Tool to Evaluate the Appropriateness of Nanoparticular versus Cellular Trackers. Cell Transplantation, 2008, 17 (9), pp.1035-1043. ⟨10.3727/096368908786991588⟩. ⟨hal-03224198⟩
- Rozen Le Panse, Géraldine Cizeron-Clairac, Mélinée Cuvelier, Frédérique Truffault, Jacky Bismuth, et al.. Regulatory and Pathogenic Mechanisms in Human Autoimmune Myasthenia Gravis. Annals of the New York Academy of Sciences, 2008, 1132 (1), pp.135-142. ⟨10.1196/annals.1405.019⟩. ⟨hal-03442114⟩
- Philippe Menasché, Ottavio Alfieri, Stefan Janssens, William Mckenna, Hermann Reichenspurner, et al.. The Myoblast Autologous Grafting in Ischemic Cardiomyopathy (MAGIC) Trial. Circulation, 2008, 117 (9), pp.1189-1200. ⟨10.1161/CIRCULATIONAHA.107.734103⟩. ⟨hal-03824067⟩
- Sophie Le Ricousse-Roussanne, Jerome Larghero, Jean-Marc Zini, Veronique Barateau, Philippe Foubert, et al.. Ex vivo generation of mature and functional human smooth muscle cells differentiated from skeletal myoblasts. Experimental Cell Research, 2007, 313 (7), pp.1337-1346. ⟨10.1016/j.yexcr.2007.01.022⟩. ⟨hal-03824345⟩
- Adi Gilboa-Geffen, Paul Lacoste, Lilach Soreq, Geraldine Cizeron-Clairac, Rozen Le Panse, et al.. The thymic theme of acetylcholinesterase splice variants in myasthenia gravis. Blood, 2007, 109 (10), pp.4383-4391. ⟨10.1182/blood-2006-07-033373⟩. ⟨hal-03442090⟩
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