Myasthenia Gravis: étiologie, physiopathologie & approches thérapeutiques
La myasthénie fait partie des maladies auto-immunes qui touchent plus de 5% de la population. Il s’agit de maladies multifactorielles qui mettent en jeu un terrain génétique et hormonal prédisposant, des anomalies du système immunitaire, et qui sont déclenchées par des facteurs encore non-identifiés. La myasthénie est due à des auto-anticorps dirigés contre des composants de la jonction neuromusculaire, principalement le récepteur de l’acétylcholine (RACh, 85% des cas) mais parfois aussi le récepteur tyrosine-kinase spécifique du muscle (MuSK) ou la protéine LRP4 interagissant avec l’agrine. Ces auto-anticorps diminuent l’efficacité de la transmission neuromusculaire et entrainent une fatigabilité anormale des muscles.
Le thymus est très probablement le site d’initiation de la myasthénie avec anticorps anti-RACh. En effet des anomalies histologiques du thymus sont très fréquentes : 50-60% des patients présentent une hyperplasie folliculaire avec centres germinatifs et 10-15% une tumeur du thymus. La thymectomie est l’un des traitements proposés à ces patients.
Les travaux de recherche développés par l’équipe ont pour objectifs de comprendre les mécanismes étiologiques et physiopathologiques impliqués dans la myasthénie, et de proposer de nouvelles thérapies. Plus spécifiquement, nos objectifs sont de :
- Elucider les mécanismes étiologiques impliqués dans l’auto-immunité en analysant l’impact des hormones sexuelles et des perturbateurs endocriniens dans les processus de tolérance centrale.
- Comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires à l’origine de l’inflammation et du remodelage thymique observé chez les patients.
- Étudier les défauts immuno-régulateurs dans la myasthénie en étudiant le phénotype fonctionnel des cellules périphériques et thymiques par la cytométrie de masse (CyTOF).
- Développer de nouvelles approches thérapeutiques. Dans ce contexte, nous étudions le potentiel immuno-modulateur et thérapeutique des cellules souches mésenchymateuses, et le potentiel de molécules interférant avec les voies inflammatoires.
- Rechercher des biomarqueurs dans le sérum des patients pour suivre l’évolution de la maladie et la réponse aux divers traitements.
| Nom | Position | ORCID |
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- Rozen Le Panse, Géraldine Cizeron-Clairac, Jacky Bismuth, Sonia Berrih-Aknin. Microarrays Reveal Distinct Gene Signatures in the Thymus of Seropositive and Seronegative Myasthenia Gravis Patients and the Role of CC Chemokine Ligand 21 in Thymic Hyperplasia. Journal of Immunology, 2006, 177 (11), pp.7868-7879. ⟨10.4049/jimmunol.177.11.7868⟩. ⟨hal-03442091⟩
- Amel Meraouna, Geraldine Cizeron-Clairac, Rozen Le Panse, Jacky Bismuth, Frederique Truffault, et al.. The chemokine CXCL13 is a key molecule in autoimmune myasthenia gravis. Blood, 2006, 108 (2), pp.432-440. ⟨10.1182/blood-2005-06-2383⟩. ⟨hal-02970806⟩
- Albert Hagège, Jean-Pierre Marolleau, Jean-Thomas Vilquin, Armelle Alhéritière, Séverine Peyrard, et al.. Skeletal Myoblast Transplantation in Ischemic Heart Failure. Circulation, 2006, 114 (1_supplement), ⟨10.1161/CIRCULATIONAHA.105.000521⟩. ⟨hal-03824070⟩
- Jean-Thomas Vilquin, Philippe Rosset. Mesenchymal stem cells in bone and cartilage repair: current status. Regenerative Medicine, 2006, 1 (4), pp.589-604. ⟨10.2217/17460751.1.4.589⟩. ⟨hal-03824341⟩
- Emmanuel Messas, Alain Bel, Miguel Cortes Morichetti, Claire Carrion, Marc Handschumacher, et al.. Autologous Myoblast Transplantation for Chronic Ischemic Mitral Regurgitation. Journal of the American College of Cardiology, 2006, 47 (10), pp.2086-2093. ⟨10.1016/j.jacc.2005.12.063⟩. ⟨hal-03824071⟩
- J-T Vilquin, J-P Marolleau, S Sacconi, I Garcin, M-N Lacassagne, et al.. Normal growth and regenerating ability of myoblasts from unaffected muscles of facioscapulohumeral muscular dystrophy patients. Gene Therapy, 2005, 12 (22), pp.1651-1662. ⟨10.1038/sj.gt.3302565⟩. ⟨hal-03824077⟩
- Camille Brasselet, Miguel Cortes Morichetti, Emmanuel Messas, Claire Carrion, Alvine Bissery, et al.. Skeletal myoblast transplantation through a catheter-based coronary sinus approach: an effective means of improving function of infarcted myocardium. European Heart Journal, 2005, 26 (15), pp.1551-1556. ⟨10.1093/eurheartj/ehi151⟩. ⟨hal-03824360⟩
- Sandrine Poëa-Guyon, Premkumar Christadoss, Rozen Le Panse, Thierry Guyon, Marc de Baets, et al.. Effects of Cytokines on Acetylcholine Receptor Expression: Implications for Myasthenia Gravis. Journal of Immunology, 2005, 174 (10), pp.5941-5949. ⟨10.4049/jimmunol.174.10.5941⟩. ⟨hal-02522187⟩
- R Le Panse, S Berrih-Aknin. Thymic myoid cells protect thymocytes from apoptosis and modulate their differentiation: implication of the ERK and Akt signaling pathways. Cell Death and Differentiation, 2005, 12 (5), pp.463-472. ⟨10.1038/sj.cdd.4401611⟩. ⟨hal-03442092⟩
- Agnès Maurel, Kasra Azarnoush, Laurent Sabbah, Nicolas Vignier, Marc Le Lorc'H, et al.. Can Cold or Heat Shock Improve Skeletal Myoblast Engraftment in Infarcted Myocardium?. Transplantation, 2005, 80 (5), pp.660-665. ⟨10.1097/01.tp.0000172178.35488.31⟩. ⟨hal-03824075⟩
Documents récupérés de l'archive ouverte HAL 
