Myasthenia Gravis: étiologie, physiopathologie & approches thérapeutiques
La myasthénie fait partie des maladies auto-immunes qui touchent plus de 5% de la population. Il s’agit de maladies multifactorielles qui mettent en jeu un terrain génétique et hormonal prédisposant, des anomalies du système immunitaire, et qui sont déclenchées par des facteurs encore non-identifiés. La myasthénie est due à des auto-anticorps dirigés contre des composants de la jonction neuromusculaire, principalement le récepteur de l’acétylcholine (RACh, 85% des cas) mais parfois aussi le récepteur tyrosine-kinase spécifique du muscle (MuSK) ou la protéine LRP4 interagissant avec l’agrine. Ces auto-anticorps diminuent l’efficacité de la transmission neuromusculaire et entrainent une fatigabilité anormale des muscles.
Le thymus est très probablement le site d’initiation de la myasthénie avec anticorps anti-RACh. En effet des anomalies histologiques du thymus sont très fréquentes : 50-60% des patients présentent une hyperplasie folliculaire avec centres germinatifs et 10-15% une tumeur du thymus. La thymectomie est l’un des traitements proposés à ces patients.
Les travaux de recherche développés par l’équipe ont pour objectifs de comprendre les mécanismes étiologiques et physiopathologiques impliqués dans la myasthénie, et de proposer de nouvelles thérapies. Plus spécifiquement, nos objectifs sont de :
- Elucider les mécanismes étiologiques impliqués dans l’auto-immunité en analysant l’impact des hormones sexuelles et des perturbateurs endocriniens dans les processus de tolérance centrale.
- Comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires à l’origine de l’inflammation et du remodelage thymique observé chez les patients.
- Étudier les défauts immuno-régulateurs dans la myasthénie en étudiant le phénotype fonctionnel des cellules périphériques et thymiques par la cytométrie de masse (CyTOF).
- Développer de nouvelles approches thérapeutiques. Dans ce contexte, nous étudions le potentiel immuno-modulateur et thérapeutique des cellules souches mésenchymateuses, et le potentiel de molécules interférant avec les voies inflammatoires.
- Rechercher des biomarqueurs dans le sérum des patients pour suivre l’évolution de la maladie et la réponse aux divers traitements.
| Nom | Position | ORCID |
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- R. Hage Hassan, I. Hainault, J.-T. Vilquin, C. Samama, F. Lasnier, et al.. Endoplasmic reticulum stress does not mediate palmitate-induced insulin resistance in mouse and human muscle cells. Diabetologia, 2012, 55 (1), pp.204-214. ⟨10.1007/s00125-011-2328-9⟩. ⟨hal-03824022⟩
- Paola Cavalcante, Rozen Le Panse, Sonia Berrih-Aknin, Lorenzo Maggi, Carlo Antozzi, et al.. The thymus in myasthenia gravis: Site of “innate autoimmunity”?. Muscle & nerve. Supplement., 2011, 44 (4), pp.467-484. ⟨10.1002/mus.22103⟩. ⟨hal-03442111⟩
- Patricia Khattar, Felix Friedrich, Gisèle Bonne, Lucie Carrier, Thomas Eschenhagen, et al.. Distinction Between Two Populations of Islet-1-Positive Cells in Hearts of Different Murine Strains. Stem Cells and Development, 2011, 20 (6), pp.1043-1052. ⟨10.1089/scd.2010.0374⟩. ⟨hal-03824036⟩
- Christophe Praud, K. Vauchez, Pascal Zongo, Marc Fiszman, J.T. Vilquin. Kinetics yield and fate of human myoblast implantation into immunodeficient SCID mice. 4th International Congress of Myology, May 2011, Lille, France. ⟨hal-02746393⟩
- Kathleen Vrolix, Erik Niks, Rozen Le Panse, Monique van Ostaijen-ten Dam, Anne-Hilde Muris, et al.. Reduced thymic expression of ErbB receptors without auto-antibodies against synaptic ErbB in myasthenia gravis. Journal of Neuroimmunology, 2011, 232 (1-2), pp.158-165. ⟨10.1016/j.jneuroim.2010.10.024⟩. ⟨hal-03442087⟩
- Elisa Negroni, Denis Vallese, Jean-Thomas Vilquin, Gillian Butler-Browne, Vincent Mouly, et al.. Current advances in cell therapy strategies for muscular dystrophies. Expert Opinion on Biological Therapy, 2011, 11 (2), pp.157-176. ⟨10.1517/14712598.2011.542748⟩. ⟨hal-03824033⟩
- Jean-Thomas Vilquin, Cyril Catelain, Karine Vauchez. Cell therapy for muscular dystrophies. Current Opinion in Organ Transplantation, 2011, 16 (6), pp.640-649. ⟨10.1097/MOT.0b013e32834cfb70⟩. ⟨hal-03824031⟩
- Séverine Lecourt, Jean-Pierre Marolleau, Olivia Fromigué, Karine Vauchez, Rina Andriamanalijaona, et al.. Characterization of distinct mesenchymal-like cell populations from human skeletal muscle in situ and in vitro. Experimental Cell Research, 2010, 316 (15), pp.2513-2526. ⟨10.1016/j.yexcr.2010.04.020⟩. ⟨hal-03824039⟩
- Rozen Le Panse, Jacky Bismuth, Géraldine Cizeron-Clairac, Julia Miriam Weiss, Perrine Cufi, et al.. Thymic remodeling associated with hyperplasia in myasthenia gravis. Autoimmunity, 2010, 43 (5-6), pp.401-412. ⟨10.3109/08916930903563491⟩. ⟨hal-03442112⟩
- Karine Vauchez, Jean-Pierre Marolleau, Michel Schmid, Patricia Khattar, Alain Chapel, et al.. Aldehyde Dehydrogenase Activity Identifies a Population of Human Skeletal Muscle Cells With High Myogenic Capacities. Molecular Therapy, 2009, 17 (11), pp.1948-1958. ⟨10.1038/mt.2009.204⟩. ⟨hal-03824042⟩
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