Myasthenia Gravis: étiologie, physiopathologie & approches thérapeutiques
La myasthénie fait partie des maladies auto-immunes qui touchent plus de 5% de la population. Il s’agit de maladies multifactorielles qui mettent en jeu un terrain génétique et hormonal prédisposant, des anomalies du système immunitaire, et qui sont déclenchées par des facteurs encore non-identifiés. La myasthénie est due à des auto-anticorps dirigés contre des composants de la jonction neuromusculaire, principalement le récepteur de l’acétylcholine (RACh, 85% des cas) mais parfois aussi le récepteur tyrosine-kinase spécifique du muscle (MuSK) ou la protéine LRP4 interagissant avec l’agrine. Ces auto-anticorps diminuent l’efficacité de la transmission neuromusculaire et entrainent une fatigabilité anormale des muscles.
Le thymus est très probablement le site d’initiation de la myasthénie avec anticorps anti-RACh. En effet des anomalies histologiques du thymus sont très fréquentes : 50-60% des patients présentent une hyperplasie folliculaire avec centres germinatifs et 10-15% une tumeur du thymus. La thymectomie est l’un des traitements proposés à ces patients.
Les travaux de recherche développés par l’équipe ont pour objectifs de comprendre les mécanismes étiologiques et physiopathologiques impliqués dans la myasthénie, et de proposer de nouvelles thérapies. Plus spécifiquement, nos objectifs sont de :
- Elucider les mécanismes étiologiques impliqués dans l’auto-immunité en analysant l’impact des hormones sexuelles et des perturbateurs endocriniens dans les processus de tolérance centrale.
- Comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires à l’origine de l’inflammation et du remodelage thymique observé chez les patients.
- Étudier les défauts immuno-régulateurs dans la myasthénie en étudiant le phénotype fonctionnel des cellules périphériques et thymiques par la cytométrie de masse (CyTOF).
- Développer de nouvelles approches thérapeutiques. Dans ce contexte, nous étudions le potentiel immuno-modulateur et thérapeutique des cellules souches mésenchymateuses, et le potentiel de molécules interférant avec les voies inflammatoires.
- Rechercher des biomarqueurs dans le sérum des patients pour suivre l’évolution de la maladie et la réponse aux divers traitements.
| Nom | Position | ORCID |
|---|
- Cloé Payet, Frédérique Truffault, Claire Lefeuvre, Vincent Bondet, Darragh Duffy, et al.. Study of interferon type I signature in myasthenia gravis. EMBO Workshop - Cell death in immunity and inflammation, 2019, Crète, Greece. ⟨hal-03861828⟩
- Nadine Dragin, Patrice Nancy, José Villegas, Régine Roussin, Rozen Le Panse, et al.. Author Correction: Balance between Estrogens and Proinflammatory Cytokines Regulates Chemokine Production Involved in Thymic Germinal Center Formation. Scientific Reports, 2018, 8 (1), ⟨10.1038/s41598-018-23079-x⟩. ⟨hal-02357790⟩
- Vuslat Yilmaz, Solène Maillard, Frédérique Truffault, Francis Bolgert, Anthony Behin, et al.. Regulatory B cells in myasthenia gravis are differentially affected by therapies. Annals of Clinical and Translational Neurology, 2018, 5 (11), pp.1408-1414. ⟨10.1002/acn3.645⟩. ⟨hal-01942391⟩
- Mélanie Cron. Implication of microRNAs in the pathophysiology of autoimmune Myasthenia Gravis. Immunology. Sorbonne Université, 2018. English. ⟨NNT : 2018SORUS395⟩. ⟨tel-02613807⟩
- Anthony Béhin, Rozen Le Panse. New Pathways and Therapeutic Targets in Autoimmune Myasthenia Gravis. Journal of Neuromuscular Diseases, 2018, 5 (3), pp.265-277. ⟨10.3233/JND-170294⟩. ⟨hal-02357788⟩
- José Villegas, Angeline Gradolatto, Frédérique Truffault, Régine Roussin, Sonia Berrih-Aknin, et al.. Cultured Human Thymic-Derived Cells Display Medullary Thymic Epithelial Cell Phenotype and Functionality. Frontiers in Immunology, 2018, 9, ⟨10.3389/fimmu.2018.01663⟩. ⟨hal-02357782⟩
- Jose Adolfo Villegas, Jérôme van Wassenhove, Alexandra Clarissa Bayer Wildberger, Régine Roussin, Nicola Santelmo, et al.. TH17/IL-23 TARGETED THERAPY IN A HUMANIZED MOUSE MODEL OF MYASTHENIA GRAVIS. Autoimmunity 2018, May 2018, Lisbone, Portugal. ⟨hal-03843470⟩
- Jose Adolfo Villegas, Alexandra Clarissa Bayer Wildberger, Rozen Le Panse, Sonia Berrih-Aknin, Nadine Dragin. IMPLICATION OF INTERLEUKIN 23 IN THE INFLAMMATORY EVENT OCCURING IN MYASTHENIA GRAVIS THYMUS. Autoimmunity 2018, May 2018, Lisbonne, Portugal. ⟨hal-03843507⟩
- José Adolfo Villegas, Rémi Khansa, Jerôme van Wassenhove, Katia Ider, Régine Roussin, et al.. AhR activation in thymic epithelial cells can modify immune tolerance process. Autoimmunity 2018, May 2018, Lisbonne, Portugal. ⟨hal-03843522⟩
- Sonia Berrih-Aknin, Rozen Le Panse, Nadine Dragin. AIRE: a missing link to explain female susceptibility to autoimmune diseases. Experimental biology, Apr 2018, San Diego, United States. ⟨hal-03843571⟩
Documents récupérés de l'archive ouverte HAL 
