Myasthenia Gravis: étiologie, physiopathologie & approches thérapeutiques
La myasthénie fait partie des maladies auto-immunes qui touchent plus de 5% de la population. Il s’agit de maladies multifactorielles qui mettent en jeu un terrain génétique et hormonal prédisposant, des anomalies du système immunitaire, et qui sont déclenchées par des facteurs encore non-identifiés. La myasthénie est due à des auto-anticorps dirigés contre des composants de la jonction neuromusculaire, principalement le récepteur de l’acétylcholine (RACh, 85% des cas) mais parfois aussi le récepteur tyrosine-kinase spécifique du muscle (MuSK) ou la protéine LRP4 interagissant avec l’agrine. Ces auto-anticorps diminuent l’efficacité de la transmission neuromusculaire et entrainent une fatigabilité anormale des muscles.
Le thymus est très probablement le site d’initiation de la myasthénie avec anticorps anti-RACh. En effet des anomalies histologiques du thymus sont très fréquentes : 50-60% des patients présentent une hyperplasie folliculaire avec centres germinatifs et 10-15% une tumeur du thymus. La thymectomie est l’un des traitements proposés à ces patients.
Les travaux de recherche développés par l’équipe ont pour objectifs de comprendre les mécanismes étiologiques et physiopathologiques impliqués dans la myasthénie, et de proposer de nouvelles thérapies. Plus spécifiquement, nos objectifs sont de :
- Elucider les mécanismes étiologiques impliqués dans l’auto-immunité en analysant l’impact des hormones sexuelles et des perturbateurs endocriniens dans les processus de tolérance centrale.
- Comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires à l’origine de l’inflammation et du remodelage thymique observé chez les patients.
- Étudier les défauts immuno-régulateurs dans la myasthénie en étudiant le phénotype fonctionnel des cellules périphériques et thymiques par la cytométrie de masse (CyTOF).
- Développer de nouvelles approches thérapeutiques. Dans ce contexte, nous étudions le potentiel immuno-modulateur et thérapeutique des cellules souches mésenchymateuses, et le potentiel de molécules interférant avec les voies inflammatoires.
- Rechercher des biomarqueurs dans le sérum des patients pour suivre l’évolution de la maladie et la réponse aux divers traitements.
| Nom | Position | ORCID |
|---|
- Alexandra Bayer Wildberger, José Villegas, Julien Verdier, Mariette Giannini, Solène Maillard, et al.. Phenotypical and functional characterizations of conditioned Mesenchymal Stromal Cells MSC, as tools for immunomodulation in Myasthenia Gravis. 52ème Meeting de la Société Française d'Immunologie, Nov 2019, Nantes, France. ⟨hal-03038636⟩
- José Adolfo Villegas Vázquez. Targeting the IL-23/Th17 pathway to treat Myasthenia Gravis. Immunology. Sorbonne Université, 2019. English. ⟨NNT : 2019SORUS393⟩. ⟨tel-03139848⟩
- Jessy Etienne, Pierre Joanne, Alexandra Bayer, Cyril Catelain, Stéphanie Riveron, et al.. Characterization of aldehyde dehydrogenase isoenzymes in Man, Macaque and Dog skeletal muscles. Myology 2019, Mar 2019, Bordeaux, France. ⟨hal-02364988⟩
- Alexandra Bayer Wildberger, Solène Maillard, Julien Verdier, José Villegas, Frédérique Truffault, et al.. Mesenchymal Stromal Cells (MSC) : phenotypical and functional characterizations as tools for immunomodulation in Myasthenia Gravis. Myology 2019, Mar 2019, Bordeaux, France. ⟨hal-02364999⟩
- Maximilien Sochala, Raphaël Porcher, Tanya Stojkovic, Henri Marc Bécane, Anthony Béhin, et al.. High Risk of Fatal and Non-Fatal Venous Thromboembolism in Myotonic Dystrophy. 6th International Congress of Myology, Mar 2019, Bordeaux, France. ⟨hal-04020135⟩
- José Villegas, Alexandra Bayer, Katia Ider, Jacky Bismuth, Frédérique Truffault, et al.. Il-23/Th17 cell pathway: A promising target to alleviate thymic inflammation maintenance in myasthenia gravis. Journal of Autoimmunity, 2019, 98, pp.59-73. ⟨10.1016/j.jaut.2018.11.005⟩. ⟨hal-02357775⟩
- Sonia Berrih-Aknin, Rozen Le Panse. Thymectomy in myasthenia gravis: when, why, and how?. The Lancet Neurology, 2019, 18 (3), pp.225-226. ⟨10.1016/S1474-4422(18)30467-8⟩. ⟨hal-02357784⟩
- Mélanie A Cron, Solène Maillard, Frédérique Truffault, Ambra Vittoria Gualeni, Annunziata Gloghini, et al.. Causes and Consequences of miR-150-5p Dysregulation in Myasthenia Gravis. Frontiers in Immunology, 2019, 10, pp.539. ⟨10.3389/fimmu.2019.00539⟩. ⟨hal-02095254⟩
- Julien Verdier, Frédérique Truffault, Anthony Behin, Catherine Blanc, Rozen Le Panse, et al.. Characterization of circulating immune cells in a rare autoimmune disease: Myasthenia gravis. Annual Meeting of the French Society for Immunology, 2019, Nantes, France. ⟨hal-03861850⟩
- Cloé Payet, Frédérique Truffault, Claire Lefeuvre, Vincent Bondet, Darragh Duffy, et al.. Study of interferon type I signature in myasthenia gravis. Annual Meeting of the French Society for Immunology, 2019, Nantes, France. ⟨hal-03879620⟩
Documents récupérés de l'archive ouverte HAL 
