Myasthenia Gravis: étiologie, physiopathologie & approches thérapeutiques
La myasthénie fait partie des maladies auto-immunes qui touchent plus de 5% de la population. Il s’agit de maladies multifactorielles qui mettent en jeu un terrain génétique et hormonal prédisposant, des anomalies du système immunitaire, et qui sont déclenchées par des facteurs encore non-identifiés. La myasthénie est due à des auto-anticorps dirigés contre des composants de la jonction neuromusculaire, principalement le récepteur de l’acétylcholine (RACh, 85% des cas) mais parfois aussi le récepteur tyrosine-kinase spécifique du muscle (MuSK) ou la protéine LRP4 interagissant avec l’agrine. Ces auto-anticorps diminuent l’efficacité de la transmission neuromusculaire et entrainent une fatigabilité anormale des muscles.
Le thymus est très probablement le site d’initiation de la myasthénie avec anticorps anti-RACh. En effet des anomalies histologiques du thymus sont très fréquentes : 50-60% des patients présentent une hyperplasie folliculaire avec centres germinatifs et 10-15% une tumeur du thymus. La thymectomie est l’un des traitements proposés à ces patients.
Les travaux de recherche développés par l’équipe ont pour objectifs de comprendre les mécanismes étiologiques et physiopathologiques impliqués dans la myasthénie, et de proposer de nouvelles thérapies. Plus spécifiquement, nos objectifs sont de :
- Elucider les mécanismes étiologiques impliqués dans l’auto-immunité en analysant l’impact des hormones sexuelles et des perturbateurs endocriniens dans les processus de tolérance centrale.
- Comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires à l’origine de l’inflammation et du remodelage thymique observé chez les patients.
- Étudier les défauts immuno-régulateurs dans la myasthénie en étudiant le phénotype fonctionnel des cellules périphériques et thymiques par la cytométrie de masse (CyTOF).
- Développer de nouvelles approches thérapeutiques. Dans ce contexte, nous étudions le potentiel immuno-modulateur et thérapeutique des cellules souches mésenchymateuses, et le potentiel de molécules interférant avec les voies inflammatoires.
- Rechercher des biomarqueurs dans le sérum des patients pour suivre l’évolution de la maladie et la réponse aux divers traitements.
| Nom | Position | ORCID |
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- Judith Merrheim, José Villegas, Jérôme van Wassenhove, Rémi Khansa, Sonia Berrih-Aknin, et al.. Estrogen, estrogen-like molecules and autoimmune diseases. Autoimmunity Reviews, 2020, 19 (3), pp.102468. ⟨10.1016/j.autrev.2020.102468⟩. ⟨hal-03824055⟩
- Guotian Luo, Joseph Paquet, Julie Boisselier, Adeline Gand, Adrien Moya, et al.. Enzyme-controlled, Nutritive Hydrogel For Mesenchymal Stem Cell Survival And Paracrine Functions. Orthopaedic Research Society, Feb 2020, Phenix, United States. ⟨hal-02365029⟩
- Mélanie A Cron, Emilie Guillochon, Linda Kusner, Rozen Le Panse. Role of miRNAs in Normal and Myasthenia Gravis Thymus. Frontiers in Immunology, 2020, 1, pp.1074. ⟨10.3389/fimmu.2020.01074⟩. ⟨hal-02897998⟩
- Frédérique Truffault, Dani Nazzal, Julien Verdier, Angeline Gradolatto, Elie Fadel, et al.. Comparative Analysis of Thymic and Blood Treg in Myasthenia Gravis: Thymic Epithelial Cells Contribute to Thymic Immunoregulatory Defects. Frontiers in Immunology, 2020, 11, pp.782. ⟨10.3389/fimmu.2020.00782⟩. ⟨hal-02970791⟩
- Mélanie A Cron, Cloé A Payet, Odessa-Maud Fayet, Solène Maillard, Frédérique Truffault, et al.. Decreased expression of miR-29 family associated with autoimmune myasthenia gravis. Journal of Neuroinflammation, 2020, 17 (1), pp.294. ⟨10.1186/s12974-020-01958-3⟩. ⟨hal-02978703⟩
- Alexandra Clarissa Bayer Wildberger, Jean-Thomas Vilquin. Évidence préclinique de l’effet thérapeutique de l’efgartigimod dans un modèle de myasthénie anti-MuSK. Les Cahiers de Myologie, 2020, 21, pp.21 - 22. ⟨10.1051/myolog/202021004⟩. ⟨hal-03082187⟩
- Claire Mj Lefeuvre, Cloé Payet, Odessa-Maud Fayet, Solène Maillard, Frédérique Truffault, et al.. Risk factors associated with myasthenia gravis in thymoma patients: The potential role of thymic germinal centers. Journal of Autoimmunity, 2020, 106, pp.102337. ⟨10.1016/j.jaut.2019.102337⟩. ⟨pasteur-02315094⟩
- Jean-Thomas Vilquin, Serge Braun. Thérapie cellulaire des maladies musculaires Un avenir à l'aune d'une comparaison des progéniteurs. Médecine/Sciences, 2019, Hors-série N°2, 35, pp.7-10. ⟨hal-02356327⟩
- Jose Adolfo Villegas, Jerôme van Wassenhove, Judith Merrheim, Karen Matta, Frédérique Truffault, et al.. Beneficial effects of blocking the IL-23/Th17 pathway in a humanized preclinical MG model. sfi 2019, Nov 2019, Nantes, France. ⟨hal-03843606⟩
- Judith Merrheim, Jérôme van Wassenhove, Bastien Ducreux, Régine Roussin, Sonia Berrih-Aknin, et al.. Effect of AhR ligands on thymic epithelial cell differentiation and function. SFI 2019, Nov 2019, Nantes, France. ⟨hal-03843650⟩
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